2024年，國家衛(wèi)健委等16個(gè)部門聯(lián)合啟動為期三年的“體重管理年”活動，持續(xù)推進(jìn)體重管理。這表明，體重問題已從個(gè)體的生活小事上升到關(guān)乎全民健康的重大議題。據(jù)預(yù)測，2030年我國成人超重肥胖患者將達(dá)到7.9億，相關(guān)醫(yī)療費(fèi)用將達(dá)4180億元。

　　體重作為衡量健康的一個(gè)關(guān)鍵外在指標(biāo)，其背后關(guān)聯(lián)的是糖脂代謝、心血管功能、炎性反應(yīng)等諸多人體內(nèi)在系統(tǒng)的調(diào)控狀況。平時(shí)人們常說的“精瘦”“虛胖”“健壯”“瘦弱”，就是一種生動反映——即使體重水平類似，不同個(gè)體之間的健康狀況也可能有天壤之別。

　　究竟何為健康?由中國科學(xué)院上海營養(yǎng)與健康研究所林旭研究員領(lǐng)銜的“內(nèi)穩(wěn)態(tài)健康評價(jià)體系”研究，通過長達(dá)6年的大量實(shí)測數(shù)據(jù)采集和分析發(fā)現(xiàn)，相較于傳統(tǒng)以在空腹、靜息狀態(tài)下獲得的體檢指標(biāo)來判斷健康水平，人體在進(jìn)食、運(yùn)動、疾病等應(yīng)激狀態(tài)下所反映出來的“恢復(fù)正常狀態(tài)”的能力，更能衡量個(gè)體器官代謝功能和真實(shí)健康水平。近日，林旭接受本報(bào)記者專訪，介紹研究團(tuán)隊(duì)對于健康的最新理解和定義。

　　體檢指標(biāo)可能會“掩蓋”健康真相

　　早在1948年，世界衛(wèi)生組織(WHO)就指出，“健康不僅是沒有疾病或羸弱，而是生理、心理和社會功能的完全健全狀態(tài)”。

　　然而，如何定義和量化健康仍是國際上的難點(diǎn)。直到現(xiàn)在，人們還一直沿用臨床上的疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)來定義健康——只要檢查指標(biāo)沒達(dá)到“生病”的標(biāo)準(zhǔn)，就算是“健康”。

　　很顯然，尤其對于高血壓、糖尿病等非感染慢性疾病而言，人體從健康發(fā)展為疾病，定然經(jīng)歷了一個(gè)相當(dāng)長的過程。如果這個(gè)“灰色地帶”可及早發(fā)現(xiàn)，就能抓住逆轉(zhuǎn)疾病的最佳窗口。

　　但是，目前的體檢指標(biāo)很難做到這一點(diǎn)。因?yàn)檫@些指標(biāo)是依據(jù)疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)而定的，而且人體本身具有一定的代償能力，因此它們一般無法在器官功能剛開始受損、代謝剛開始出現(xiàn)紊亂時(shí)，就給出精準(zhǔn)判斷和提示。

　　“一年一度的體檢，就好像一年拍一張照片留念�！绷中翊蛄藗�(gè)比方，人們經(jīng)常會在拍照時(shí)化個(gè)妝，挑選自己較好的狀態(tài)，體檢通知上也常常告知大家在體檢前幾天注意清淡飲食，避免熬夜、暫別煙酒——但這有可能會掩蓋某些人體代謝功能受損的“真相”。

　　實(shí)際上，人體內(nèi)有一個(gè)“自我調(diào)節(jié)系統(tǒng)”，能應(yīng)對各種生理和環(huán)境變化，以維持內(nèi)部環(huán)境的平衡與穩(wěn)定。但如果人體受到的壓力超出了可承受范圍，平衡狀態(tài)被打破，就容易罹患各種疾病。人體這種維持動態(tài)平衡的能力被稱為“內(nèi)穩(wěn)態(tài)彈性”。

　　內(nèi)穩(wěn)態(tài)概念詳解(圖/受訪者提供)

　　近年來，“內(nèi)穩(wěn)態(tài)彈性”日益受到重視。荷蘭科學(xué)家最早提出了這個(gè)概念，即健康的關(guān)鍵特征是機(jī)體在應(yīng)對進(jìn)食、應(yīng)激、疾病等外界壓力后，重獲內(nèi)穩(wěn)態(tài)平衡的能力。這一健康評估概念在2017年被歐洲食品安全局寫入《科學(xué)評估中數(shù)據(jù)生物學(xué)相關(guān)性評估指南》。

　　壓力試驗(yàn)?zāi)�擬“真實(shí)世界研究”

　　這一概念提出后，科學(xué)家遇到了一個(gè)難題：目前常規(guī)健康評估主要基于空腹數(shù)據(jù)，因而忽略了人體餐后代謝應(yīng)答和重獲穩(wěn)態(tài)的能力。比如，已有研究表明，即便個(gè)體血糖、甘油三酯等水平在空腹時(shí)處于正常范圍，其餐后代謝異常仍會獨(dú)立地增加心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)。

　　如何通過實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)定量描述這種變化?這又是一個(gè)世界級難題。此次林旭領(lǐng)銜的這項(xiàng)研究，在全球率先運(yùn)用新算法整合多組學(xué)的多維度量化評估，對這一問題進(jìn)行了探索。

　　6年前，研究團(tuán)隊(duì)招募了111名20—70歲的正常體重、超重肥胖和代謝高危的參與者，開展了一項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)宏量營養(yǎng)素耐受試驗(yàn)。這是一項(xiàng)營養(yǎng)“壓力試驗(yàn)”，即給予參與者含有糖、脂、蛋白質(zhì)三大宏量營養(yǎng)素的標(biāo)準(zhǔn)混合飲品，再收集大量空腹?fàn)顟B(tài)下和餐后的標(biāo)志物動態(tài)變化水平。

　　大學(xué)減脂課場景(圖/新華社發(fā))

　　“我們在餐前空腹，以及餐后30、60、120、180、240分鐘6個(gè)時(shí)間點(diǎn)，為參與者測試140多種血液靶向代謝組數(shù)據(jù)和臨床多器官功能標(biāo)志物�！绷中裾f，志愿者的招收難度特別大，她本人和研究人員都親自參與，還動員家人加入。

　　獲得大量數(shù)據(jù)后，通過與生物信息學(xué)等多個(gè)團(tuán)隊(duì)合作，研究團(tuán)隊(duì)運(yùn)用新算法，建立起了全新的二維代謝健康評估體系——健康狀況圖譜。相比常規(guī)以空腹數(shù)據(jù)為主的評估方法，這個(gè)基于內(nèi)穩(wěn)態(tài)的代謝健康評估模型能更為系統(tǒng)和精準(zhǔn)地反映個(gè)體的代謝健康和營養(yǎng)適應(yīng)能力。

　　健康“灰色地帶”逆轉(zhuǎn)疾病發(fā)生

　　6年辛苦研究后，林旭在撰寫論文時(shí)碰到的最大難題是“如何表達(dá)”。她覺得，很多信息無法用既有的描述疾病的語言體系來精確傳遞，“我們要建立全新的模型體系，回答‘離健康有多遠(yuǎn)’，而不是傳統(tǒng)的‘離疾病有多遠(yuǎn)’”。

　　在團(tuán)隊(duì)建立的健康狀況圖譜體系中，穩(wěn)態(tài)彈性是一個(gè)可實(shí)踐的、量化健康的重要指標(biāo)，用來衡量個(gè)體在承受壓力之后的應(yīng)答反應(yīng)和恢復(fù)能力——在代謝健康狀況下降的早期，越早發(fā)現(xiàn)個(gè)體的健康風(fēng)險(xiǎn)，通過營養(yǎng)、運(yùn)動等生活方式的干預(yù)，就能越有效預(yù)防和逆轉(zhuǎn)疾病的發(fā)生。

　　這意味著，一旦發(fā)現(xiàn)穩(wěn)態(tài)彈性得分顯著降低，可能提示身體的抗壓能力變差，有疾病發(fā)生的早期跡象�！斑@對于代謝性疾病的早期發(fā)現(xiàn)有著重要意義�！绷中裾f，過去曾流行過“亞健康”的概念，但沒人能在科學(xué)上清楚解釋，而健康狀況圖譜則建立了一個(gè)清晰描述“健康范圍”的科學(xué)框架。

　　研究過程中，團(tuán)隊(duì)有了很多重要而有趣的發(fā)現(xiàn)。比如，健康狀況圖譜中表現(xiàn)類似的13對參與者，其內(nèi)穩(wěn)態(tài)彈性評分越高，往往對應(yīng)著更佳的器官功能指標(biāo)。林旭解釋，這13對參與者在靜息(空腹)狀態(tài)下的分?jǐn)?shù)表現(xiàn)高度相似，也就是在傳統(tǒng)體檢中都會被認(rèn)為是“一樣健康”的人群。但在餐后代謝指標(biāo)的測試中，他們的表現(xiàn)差距明顯。

　　此外，研究還發(fā)現(xiàn)，體力活動水平、夜晚睡眠時(shí)長，以及特定的腸道菌群結(jié)構(gòu)也在不同程度上影響個(gè)體的內(nèi)穩(wěn)態(tài)彈性。

　　定制減重方案或可“一人一策”

　　內(nèi)穩(wěn)態(tài)健康評價(jià)體系研究開拓性地運(yùn)用新理念和新算法，為定義和量化代謝健康、建立以“健康為中心”的評估體系，提供了新的策略和手段。

　　有意思的是，即使穩(wěn)態(tài)彈性評分相近，不同個(gè)體對碳水化合物、蛋白質(zhì)、脂肪的吸收和代謝能力也存在一定差異。例如，糖代謝穩(wěn)態(tài)能力較弱的個(gè)體可能血糖上升速度較快、恢復(fù)速度較慢;而脂代謝穩(wěn)態(tài)能力較弱的人，餐后甘油三酯水平升幅較大。

　　林旭認(rèn)為，或許這能夠解釋為何不同的減肥飲食方案在不同人身上效果不同。比如，有人只吃肉、少吃米飯就能減肥，但有人執(zhí)行同樣飲食方案卻怎么也減不下來，或是在停止減肥后體重迅速反彈�！敖�(jīng)過后續(xù)營養(yǎng)干預(yù)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證后，將來我們或許可根據(jù)不同個(gè)體的內(nèi)穩(wěn)態(tài)特點(diǎn)，設(shè)計(jì)適應(yīng)其代謝特征的精準(zhǔn)體重管理方案�！�

　　“我們在研究中還有更多發(fā)現(xiàn)�！绷中衽e例說，在前期研究中，他們發(fā)現(xiàn)�；�肉堿是預(yù)測糖尿病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的一個(gè)重要指標(biāo)。此次內(nèi)穩(wěn)態(tài)研究發(fā)現(xiàn)，脂穩(wěn)態(tài)好的人，餐后�；�肉堿的下降水平更大，這可能反映了內(nèi)穩(wěn)態(tài)好的人能讓更多�；�肉堿參與脂肪代謝。

　　社區(qū)減重門診(圖/新華社發(fā))

　　在龐大的代謝網(wǎng)絡(luò)中，哪些生物標(biāo)志物最為關(guān)鍵?在林旭看來，要弄清這個(gè)問題，有個(gè)“由簡入繁”到“化繁為簡”的過程。“我們可能需要開展更多實(shí)驗(yàn)，從不同角度進(jìn)行研究，再從中篩選出一系列關(guān)鍵指標(biāo)，最終建立起一套可用于臨床的代謝健康評估量化體系。”

　　這為后續(xù)精準(zhǔn)營養(yǎng)干預(yù)打開了想象空間。林旭透露，研究團(tuán)隊(duì)與中國科學(xué)院大學(xué)杭州高等研究院完成了多項(xiàng)干預(yù)研究，借助“代謝艙+內(nèi)穩(wěn)態(tài)”和社區(qū)干預(yù)的綜合研究手段，對健康狀況圖譜評估模型和精準(zhǔn)減重干預(yù)方案進(jìn)行預(yù)優(yōu)化，從而實(shí)現(xiàn)糖尿病、心血管疾病等慢性疾病的早期預(yù)防。

（責(zé)任編輯：華康）