記者日前從南京醫(yī)科大學第三附屬醫(yī)院(常州市第二人民醫(yī)院)獲悉，該醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學科教授張倩團隊揭示了細胞色素P450家族CYP1A1蛋白A-to-I RNA編輯通過抑制胞內(nèi)氧化應激反應驅(qū)動非小細胞肺癌進展的新機制。相關(guān)成果近日在線發(fā)表在國際期刊《細胞與分子生物學快報》上。

　　團隊成員、上海交通大學生命科學技術(shù)學院博士后吳言介紹，科研團隊首先通過Sanger測序發(fā)現(xiàn)非小細胞肺癌患者樣本中CYP1A1基因第4885位的A-to-I RNA編輯比例顯著增加，從而導致CYP1A1蛋白第462位由異亮氨酸(I)轉(zhuǎn)變?yōu)槔i氨酸(V)。進一步研究發(fā)現(xiàn)，ADAR1(一種RNA編輯酶)能夠特異性調(diào)控該編輯位點的編輯比例。研究團隊利用CRISPR-Cas9定點編輯技術(shù)將CYP1A1第4885位A轉(zhuǎn)變?yōu)镚，體內(nèi)外驗證表明編輯后的CYP1A1能夠增強非小細胞肺癌細胞的增殖與侵襲能力。

　　“我們通過轉(zhuǎn)錄組結(jié)合細胞實驗表明與野生型CYP1A1相比，編輯后的CYP1A1通過PI3K/Akt途徑依賴性激活誘導血紅素加氧酶-1(HO-1)的表達，導致其與CYP1A1的相互作用增強。”張倩說，團隊進一步利用蛋白質(zhì)組學、Co-IP與免疫熒光等實驗表明大量的HO-1易位至細胞核中以抵抗非小細胞肺癌細胞的氧化應激，從而加快腫瘤進展。

　　“該研究揭示了CYP1A1的I462V A-to-I RNA編輯事件通過抑制氧化應激驅(qū)動肺癌發(fā)生的新機制，并提示CYP1A1-HO-1-PI3K/Akt軸可能是非小細胞肺癌的潛在治療靶點，將為未來非小細胞肺癌的治療干預提供新的潛在靶點。”團隊成員、南京醫(yī)科大學常州醫(yī)學中心博士生王志鵬表示。

（責任編輯：華康）