中國(guó)承載著全球近半數(shù)胃癌病例�！�2022年中國(guó)惡性腫瘤流行情況分析》顯示,胃癌新發(fā)病例數(shù)位居全國(guó)第五,農(nóng)村地區(qū)更高居第三;死亡率位列第三。尤為嚴(yán)峻的是,我國(guó)約80%的胃癌患者確診時(shí)已處于中晚期,傳統(tǒng)化療時(shí)代中位生存期(mOS)不足12個(gè)月,治療需求遠(yuǎn)未被滿足。

　　近年來,免疫檢查點(diǎn)抑制劑的問世為晚期胃癌治療帶來轉(zhuǎn)機(jī)。目前國(guó)內(nèi)已有6款免疫療法獲批胃癌適應(yīng)癥,其中ORIENT-16研究信迪利單抗聯(lián)合化療方案,在PD-L1 CPS≥5人群中實(shí)現(xiàn)19.2個(gè)月的中位總生存期(mOS),創(chuàng)下中國(guó)胃癌免疫治療生存數(shù)據(jù)新高,為患者提供新的臨床選擇。

　　作為首個(gè)基于中國(guó)人群的胃癌免疫治療一線Ⅲ期研究,ORIENT-16研究并非一帆風(fēng)順。在研究開始初期,全球多中心研究ATTRACTION-4研究報(bào)出研究終點(diǎn)總生存期(OS)未達(dá)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。這給中國(guó)研究者帶來了很大的沖擊,同樣的治療線數(shù)、類似的聯(lián)合方案,為何國(guó)際頂刊背書的研究會(huì)折戟沉沙? 最終中國(guó)研究者基于本土疾病特征深入研判:我國(guó)胃癌在病理類型、發(fā)病部位、分子特征等方面與歐美存在差異,中國(guó)胃癌的獨(dú)特流行病學(xué)特征值得堅(jiān)持探索。更重要的是,中國(guó)胃癌患者基數(shù)龐大,亟需針對(duì)性治療方案,于是試驗(yàn)得以繼續(xù)并順利完成入組。

　　研究方案采用前期6周雙藥化療聯(lián)合信迪利單抗,維持階段調(diào)整為卡培他濱單藥+免疫治療的創(chuàng)新設(shè)計(jì)。這一策略在保證療效的同時(shí),通過降低化療強(qiáng)度提升耐受性,兼顧患者生活質(zhì)量和臨床可操作性。雙主要終點(diǎn)設(shè)定(全人群OS及CPS≥5人群OS)進(jìn)一步增加研究難度,但最終數(shù)據(jù)交出亮眼答卷:全人群mOS延長(zhǎng)2.9個(gè)月(15.2個(gè)月 vs 12.3個(gè)月),死亡風(fēng)險(xiǎn)降低32%(HR=0.68);PD-L1 CPS≥5人群mOS突破19.2個(gè)月,較對(duì)照組延長(zhǎng)6.3個(gè)月,死亡風(fēng)險(xiǎn)降幅達(dá)41%(HR=0.59)。安全性方面,免疫聯(lián)合組與單純化療組≥3級(jí)治療相關(guān)不良事件發(fā)生率相近,證實(shí)方案可靠耐受。

　　2023年12月,ORIENT-16研究全文發(fā)表于《美國(guó)醫(yī)學(xué)會(huì)雜志》(JAMA,IF=120.7),成為首個(gè)基于中國(guó)人群的胃癌一線免疫治療Ⅲ期研究。此前其階段性成果已兩度亮相ESMO、AACR國(guó)際頂級(jí)學(xué)術(shù)會(huì)議,彰顯中國(guó)研究的科學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)性與臨床價(jià)值。

　　基于ORIENT-16的研究數(shù)據(jù),信迪利單抗于2022年6月獲國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn),成為我國(guó)首個(gè)覆蓋胃癌全人群的免疫治療藥物。2023年醫(yī)保目錄更新,該方案進(jìn)一步納入醫(yī)保報(bào)銷目錄,且不限化療方案組合(含氟尿嘧啶類及鉑類),大幅降低治療門檻。

　　ORIENT-16的成功印證了基于中國(guó)患者特征的臨床研究?jī)r(jià)值,為胃癌免疫治療樹立新標(biāo)桿。未來,隨著更多本土創(chuàng)新藥涌現(xiàn),中國(guó)方案有望持續(xù)突破生存瓶頸,重塑全球胃癌治療格局。

（責(zé)任編輯：華康）