視網(wǎng)膜缺血再灌注(RIRI)損傷作為多種視網(wǎng)膜病變的共同病理基礎(chǔ)，長(zhǎng)期缺乏高效治療手段。近日，首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京朝陽(yáng)醫(yī)院陶勇教授團(tuán)隊(duì)聯(lián)合中科院過(guò)程工程所生物藥制備與遞送全國(guó)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，基于大規(guī)模眼內(nèi)液樣本分析，成功研發(fā)出一種工程化神經(jīng)干細(xì)胞外泌(CataKNexo)。該療法通過(guò)靶向遞送與協(xié)同抗氧化-神經(jīng)修復(fù)的雙重機(jī)制，在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中顯著緩解視網(wǎng)膜缺血再灌注損傷。相關(guān)成果已于4月15日發(fā)表于國(guó)際知名期刊CellReportsMedicine(DOI:10.1016j.xcrm.2025.102052)。

　　視網(wǎng)膜靜脈阻塞及糖尿病視網(wǎng)膜病變等缺血性眼病在全球范圍內(nèi)高發(fā)，傳統(tǒng)療法如激光光凝術(shù)雖沿用數(shù)十年，但存在視野缺損、視神經(jīng)損傷等副作用，且療效有限。為此，研究團(tuán)隊(duì)聚焦臨床樣本中的氧化應(yīng)激失衡現(xiàn)象，發(fā)現(xiàn)RIRI患者玻璃體液中過(guò)氧化氫濃度異常升高，而過(guò)氧化氫酶活性顯著下降，失衡程度遠(yuǎn)超其他氧化指標(biāo)。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步證實(shí)，視網(wǎng)膜外核層是氧化損傷的核心區(qū)域�；�于此，團(tuán)隊(duì)設(shè)計(jì)出聚賴氨酸(K10)修飾并負(fù)載過(guò)氧化氫酶的工程化外泌體(CataKNexo)。玻璃體注射后，CataKNexo可精準(zhǔn)富集于視網(wǎng)膜節(jié)細(xì)胞層，借助聚賴氨酸的穿透性抵達(dá)外核層，通過(guò)清除過(guò)氧化氫及促進(jìn)神經(jīng)修復(fù)實(shí)現(xiàn)協(xié)同治療。

　　臨床樣本檢測(cè)相關(guān)氧化應(yīng)激指標(biāo)

　　為全面驗(yàn)證CataKNexo的作用機(jī)制及療效，陶勇團(tuán)隊(duì)構(gòu)建了多種體內(nèi)/外模型。在體外模擬的視網(wǎng)膜三層結(jié)構(gòu)的Transwell模型中，CataKNexo通過(guò)K10介導(dǎo)的轉(zhuǎn)胞吞作用到達(dá)外核層。在RIRI小鼠模型中，CataKNexo抑制了視網(wǎng)膜因過(guò)氧化氫引起的細(xì)胞死亡，并發(fā)揮了神經(jīng)保護(hù)作用，使小鼠的視網(wǎng)膜功能得到部分恢復(fù)。此外，團(tuán)隊(duì)還構(gòu)建了RIRI小型豬模型，CataKNexo同樣展現(xiàn)出令人振奮的抗氧化和視神經(jīng)保護(hù)作用。

　　陶勇教授、魏煒研究員、馬光輝研究員(科學(xué)院院士)和王曉君副研究員為共同通訊作者。該工作得到了國(guó)家自然科學(xué)基金、北京市登峰計(jì)劃、首都衛(wèi)生發(fā)展科研專項(xiàng)等項(xiàng)目的支持。

　　馬光輝研究員(中國(guó)科學(xué)院院士)、陶勇教授、魏煒研究員和王曉君副研究員為共同通訊作者。該工作得到了國(guó)家自然科學(xué)基金、北京市登峰計(jì)劃、首都衛(wèi)生發(fā)展科研專項(xiàng)等項(xiàng)目的支持。

（責(zé)任編輯：華康）