2021年12月16日，權(quán)威醫(yī)學(xué)雜志《JAMA Oncology》(影響因子31.777)在線發(fā)表阿帕替尼的一項III期臨床研究(REALITY) -- 甲磺酸阿帕替尼片治療局部進展/轉(zhuǎn)移性放射性碘難治性分化型甲狀腺癌(RAIR-DTC)患者的多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照臨床研究。此研究由北京協(xié)和醫(yī)院的林巖松教授和南京金陵醫(yī)院的秦叔逵教授發(fā)起，在全國21個研究中心展開，由恒瑞醫(yī)藥中央醫(yī)學(xué)事務(wù)部團隊支持完成。

　　該研究于2016年12月啟動，在全國21個研究中心開展，總計入組92例局部進展/轉(zhuǎn)移性放射性碘難治性分化型甲狀腺癌受試者，按1：1隨機分為阿帕替尼組(500mg，qd)和安慰劑組。主要研究終點-研究者評估的無進展生存期(PFS)達到了預(yù)設(shè)的優(yōu)效結(jié)果，p<0.001。相比于安慰劑，阿帕替尼可以顯著延長患者的PFS(22.2個月對比4.5個月)，降低74%的疾病進展或死亡風(fēng)險。亞組分析顯示無論是年齡、性別、體力狀態(tài)(ECOG)評分、亞型、轉(zhuǎn)移部位還是碘-131攝取情況，阿帕替尼均顯示出PFS獲益。阿帕替尼組的中位生存期還未達到，而安慰劑組為29.90個月，死亡風(fēng)險比下降了58%(p<0.05)。其他次要終點結(jié)果，阿帕替尼組客觀緩解率(ORR)為54.3%，疾病控制率(DCR)為95.7%，均顯著高于安慰劑組。阿帕替尼的中位至緩解時間(TTR)為1.9個月，中位持續(xù)緩解時間(DoR)為22.4個月。

　　此外，研究納入了8例既往接受過VEGFR抑制劑治療的受試者，其中阿帕替尼組3例達到部分緩解(PR)，2例疾病穩(wěn)定(SD)。顯示阿帕替尼對于既往接受過VEGFR抑制劑的患者可以產(chǎn)生獲益。

　　安全性方面，高血壓、手足綜合征和蛋白尿是最常見的不良事件，總體可耐受和控制。

　　研究結(jié)果顯示，阿帕替尼可顯著延長RAIR-DTC患者的PFS和OS，安全性可耐受。推薦阿帕替尼作為RAIR-DTC患者新的標(biāo)準(zhǔn)治療方案。

　　甲磺酸阿帕替尼是恒瑞醫(yī)藥歷時10年研發(fā)的具有自主知識產(chǎn)權(quán)的1類創(chuàng)新藥，是全球第一個晚期胃癌口服小分子靶向藥物。于2014年10月獲批用于既往至少接受過2種系統(tǒng)化療后進展或復(fù)發(fā)的晚期胃腺癌或胃-食管結(jié)合部腺癌的治療，2020年12月獲批用于既往接受過至少一線系統(tǒng)性治療后失敗或不可耐受的晚期肝細胞癌的治療，目前兩個適應(yīng)癥均納入國家醫(yī)保目錄。REALITY研究的成功發(fā)表不僅證明國產(chǎn)原研藥物在RAIR-DTC大有可為，同時也代表了國際同道對于阿帕替尼治療RAIR-DTC療效的認(rèn)可。

　　該研究在2020年的歐洲內(nèi)科腫瘤學(xué)會(ESMO)會議上獲得了口頭報告機會，并納入官方薈萃點評(Highlights)，同步納入《中國臨床腫瘤學(xué)會(CSCO)甲狀腺癌診療指南(2021版)》，獲II級專家推薦。期待恒瑞原研甲磺酸阿帕替尼涌現(xiàn)更多研究成果，造福更多腫瘤患者。

（責(zé)任編輯：華康）