日前，首都兒科研究所(以下簡稱“首兒所”)遺傳研究室研究員宋昉團隊和神經(jīng)內(nèi)科主任醫(yī)師彭曉音團隊通過基礎(chǔ)和臨床的深入合作研究，成功為兩名疑難罕見病患兒進行精準診斷，為患兒及家庭贏得了早期治療和精準預(yù)防的機會。

　　2021年底，3歲還不能站立和行走的肌無力男孩琪琪到首兒所就診。據(jù)悉，從他10個月發(fā)病開始，父母就帶著他輾轉(zhuǎn)于全國多家醫(yī)院，但都未能獲得明確診斷。在神經(jīng)科彭曉音主任醫(yī)師擬診SMA(脊髓性肌萎縮癥)之后，遺傳研究室研究員瞿宇晉研究員、副研究員白晉麗等人憑借SMA基因診斷的豐富經(jīng)驗，發(fā)現(xiàn)了SMN1基因一個可疑的罕見變異，但是常規(guī)的技術(shù)并不能明確診斷，進一步綜合團隊多年來建立的遺傳學(xué)研究技術(shù)平臺(拷貝數(shù)分析、基因片段定位分析、長片段擴增技術(shù)和基因功能分析)，并結(jié)合最新的長讀長測序技術(shù)，明確患兒罹患國際上罕見的SMN1突變基因型。同時，神經(jīng)科彭曉音團隊為琪琪進行了病理、神經(jīng)功能和運動功能等臨床評估和檢查，從臨床上給予了強有力的診斷支持。通過SMA多學(xué)科團隊的努力，琪琪獲得了精準診斷—復(fù)合雜合突變型SMA。

　　2022年1月，SMA的基因治療藥物“諾西那生鈉”獲批進入國家醫(yī)保目錄，琪琪因此成為受益者。琪琪父母十分感動，“3年來懸而未決的難題，終于在首兒所解決，感謝多學(xué)科團隊的幫助，為孩子獲得了早期精準基因藥物治療的寶貴機會�！�

　　與琪琪的情況不同，8歲女孩榮榮在出生后就出現(xiàn)吞咽和吸吮功能障礙、肌無力，從發(fā)病起開始輾轉(zhuǎn)全國十余家三甲醫(yī)院就診多家醫(yī)院均診斷為SMA。2017年11月，榮榮持外院診斷報告加入了宋昉研究員承擔(dān)的十三五科技部重大專項子課題——脊髓性肌萎縮癥注冊登記研究。但在對注冊患者的定期隨訪過程中，宋昉發(fā)現(xiàn)，榮榮的疾病發(fā)展逐漸背離其突變基因背景所支持的SMA表型，進一步與神經(jīng)科主任醫(yī)師彭曉音、主治醫(yī)師焦暉討論，發(fā)現(xiàn)榮榮存在先天性肌病的臨床表現(xiàn)，并提出了進一步檢查的建議。

　　隨后，SMA團隊為榮榮會診，開展了病史問診和臨床查體、神經(jīng)功能檢查、病理、肌肉核磁檢查、高通量測序、基因功能研究等，最終確診為NEB基因復(fù)合雜合變異所致的桿狀體肌病，而并非SMA，同時找出了誤診為SMA的基因診斷陷阱。此外，當(dāng)?shù)弥獦s榮母親要到鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院遺傳與產(chǎn)前診斷中心進行胎兒的產(chǎn)前診斷時，宋昉主動聯(lián)系鄭一大團隊并提供了榮榮精準的致病基因變異信息，使該家庭按照桿狀體肌病而非SMA的產(chǎn)前診斷思路獲得了精準的胎兒基因檢測結(jié)果，達到了精準預(yù)防，避免了受累胎兒的出生。

　　據(jù)悉，首兒所SMA多學(xué)科團隊充分體現(xiàn)了該醫(yī)院的基礎(chǔ)與臨床結(jié)合優(yōu)勢，注冊登記了1200余例SMA患者，建立了完整的基因診斷平臺，確診了數(shù)十例全國轉(zhuǎn)診的疑難SMA病例，開展了系統(tǒng)性基礎(chǔ)研究和多學(xué)科臨床診療及管理。近年來，團隊在SMA研究獲得了多項科技成果獎。未來，團隊將通過對罕見病患兒的精準診斷、治療和長程管理，持續(xù)為患兒保駕護航。

（責(zé)任編輯：華康）