高發(fā)的惡性腫瘤(癌癥)已經(jīng)成為嚴(yán)重威脅人類(lèi)健康的重大公共衛(wèi)生問(wèn)題。

　　據(jù)世界衛(wèi)生組織國(guó)際癌癥研究機(jī)構(gòu)(IARC)發(fā)布的全球最新腫瘤數(shù)據(jù)顯示，2020年，預(yù)測(cè)全球新增腫瘤人數(shù)共計(jì)1929萬(wàn)人。其中，中國(guó)以23.7%的占比，成為全球腫瘤新增人數(shù)最多的國(guó)家。

　　面對(duì)目前尚未被攻克的癌癥難題，早篩早治就成了患者的“救命稻草”。2022年1月12日，蘇州智核生物與瑞典Hober biotech公司正式宣布就99mTc標(biāo)記Her-2靶點(diǎn)放射性顯影劑ADAPT6達(dá)成大中華區(qū)的獨(dú)家授權(quán)協(xié)議。據(jù)悉，該顯影劑可快速分辨Her-2(+)和Her-2(-)腫瘤，而所謂的“Her-2”正是乳腺癌患者接受治療的重要靶點(diǎn)。此外，在如胃癌、肺癌等其他實(shí)體瘤中，其表達(dá)狀態(tài)對(duì)于診療而言也十分重要。

　　“ADAPT6與智核生物核醫(yī)學(xué)的產(chǎn)品管線(xiàn)十分匹配，我們始終堅(jiān)持以自主研發(fā)為主，全球合作為輔的發(fā)展理念，共同致力于創(chuàng)新核醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的可持續(xù)發(fā)展�！敝呛松�物創(chuàng)始人兼CEO須濤博士表示，未來(lái)公司還將以不斷優(yōu)化的納米抗體平臺(tái)技術(shù)為基礎(chǔ)，持續(xù)開(kāi)發(fā)成熟腫瘤靶點(diǎn)的放射性治療性藥物，并逐步搭建生產(chǎn)基地及銷(xiāo)售團(tuán)隊(duì)，實(shí)現(xiàn)從生物科技公司向生物制藥公司的轉(zhuǎn)變。

　　放射性顯影劑瞄準(zhǔn)腫瘤診療痛點(diǎn)

　　公開(kāi)信息顯示，ADAPT6由瑞典烏普拉薩大學(xué)和皇家理工學(xué)院的Vladimir Tolmachev和Sophia Hobe共同開(kāi)發(fā)，從研發(fā)優(yōu)化至今已有數(shù)十余年，相關(guān)研究已發(fā)表30多篇高水平SCI文獻(xiàn)。目前該藥物已面向未經(jīng)治療的原發(fā)性乳腺癌患者完成了臨床I期試驗(yàn)。研究結(jié)果顯示，ADAPT6安全性好，無(wú)相關(guān)不良事件發(fā)生，注射后2 h內(nèi)即可快速分辨Her-2(+)和Her-2(-)的腫瘤。

　　而“Her-2”的表達(dá)狀態(tài)正是乳腺癌早期診斷的一項(xiàng)重要指標(biāo)，約 20%的原發(fā)性乳腺癌存在Her-2基因擴(kuò)增或蛋白過(guò)表達(dá)。

　　對(duì)于如此重要的腫瘤診療指標(biāo)，傳統(tǒng)的Her-2檢測(cè)方式即免疫組化(IHC)卻需要手術(shù)或穿刺活檢等侵入式手段采集組織樣本，不僅對(duì)患者造成心理與生理雙重創(chuàng)傷，且無(wú)法在短期內(nèi)多次采樣。檢測(cè)結(jié)果也僅能反映局部取樣組織的表達(dá)水平。這也意味著IHC所能反映的僅是過(guò)去某一時(shí)點(diǎn)、某一特定部位的Her-2表達(dá)水平，難以一窺腫瘤的全貌。

　　相比之下智核生物引入的ADAPT6，則是使用99mTc/68Ga標(biāo)記Her-2靶點(diǎn)的支架蛋白，通過(guò)Spect/Pet-CT的方式，實(shí)時(shí)、動(dòng)態(tài)顯影體內(nèi)所有腫瘤的Her-2表達(dá)水平，整個(gè)過(guò)程無(wú)創(chuàng)傷、臨床操作簡(jiǎn)便，僅需數(shù)小時(shí)病人即可拿到顯影的結(jié)果。相較于傳統(tǒng)檢測(cè)方式大約1-2周才能出具的檢測(cè)報(bào)告，極大程度增加了患者獲得及時(shí)診療的機(jī)會(huì)。

　　“一般疾病轉(zhuǎn)移發(fā)現(xiàn)的時(shí)機(jī)越晚，病人的愈后效果就越差�！表殱�博士介紹稱(chēng)，分子影像技術(shù)體現(xiàn)的是能夠?qū)θ�身各器官的Her-2表達(dá)情況進(jìn)行顯像，通過(guò)這種方式，能夠檢測(cè)腫瘤是否已經(jīng)發(fā)生了轉(zhuǎn)移，對(duì)于疾病復(fù)發(fā)起到及時(shí)監(jiān)測(cè)的作用。能夠讓病人在最短的時(shí)間內(nèi)得到更加有效的治療，最大程度的延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間。

　　另外，除能應(yīng)用于乳腺癌、胃癌診療外，Her-2在非小細(xì)胞肺癌及膀胱癌診療領(lǐng)域的價(jià)值也在逐漸被發(fā)現(xiàn)。未來(lái)ADAPT6無(wú)疑也將通過(guò)分子顯影方式，實(shí)現(xiàn)相關(guān)癌種的早篩早治。

　　實(shí)際上，在引入ADAPT6的同時(shí)，智核生物自研的放射性顯影藥物也在快速推進(jìn)當(dāng)中。公司自主研發(fā)了放射性同位素68Ga標(biāo)記的PD-L1表達(dá)顯影劑(SNA002)和全身腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞 (TIL)顯影劑(SNA006)，兩款顯影劑均具有與ADAPT6相似的優(yōu)勢(shì)。

　　目前，SNA002即將在中美兩國(guó)同時(shí)開(kāi)啟IND(新藥臨床試驗(yàn)申請(qǐng))，有望成為近10年來(lái)，中國(guó)創(chuàng)新藥企美國(guó)開(kāi)展注冊(cè)臨床研究的首個(gè)放射性診斷藥物。除此以外，智核生物也已與蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院開(kāi)啟合作，圍繞SNA006開(kāi)展研究者發(fā)起的臨床實(shí)驗(yàn)。

　　核醫(yī)學(xué)創(chuàng)新藥品帶來(lái)腫瘤治療新希望

　　在持續(xù)深耕放射性顯影藥物以滿(mǎn)足腫瘤早篩早治需求的同時(shí)，智核生物也將目光聚焦在腫瘤放射性治療藥物方面。

　　“我們想用最具創(chuàng)新性的核醫(yī)學(xué)診療產(chǎn)品，給患者帶來(lái)新的希望”。談及智核生物的使命，須濤博士表示，目前公司已搭建了一系列核醫(yī)學(xué)治療藥物的研發(fā)管線(xiàn)，在精準(zhǔn)診斷之后提供更加有效的放射性治療藥物。

　　在業(yè)內(nèi)人士看來(lái)，放射性治療藥物可通過(guò)使用優(yōu)化的載體攜帶放射性核素到達(dá)腫瘤組織，對(duì)腫瘤組織進(jìn)行選擇性的輻射，對(duì)周?chē)�健康組織產(chǎn)生最小的毒性，從而實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)靶向治療腫瘤的目的。此外，對(duì)于因其他治療方式導(dǎo)致的腫瘤耐藥問(wèn)題，放射性治療藥物仍舊能有效的發(fā)揮殺傷作用，給患者帶來(lái)更多的治療希望。

　　正是基于這樣的優(yōu)勢(shì)，諾華、拜耳等跨國(guó)藥企已在神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤、前列腺癌等領(lǐng)域布局放射性治療藥物。智核生物也完成了相關(guān)領(lǐng)域的多條研發(fā)管線(xiàn)布局。

　　在這一過(guò)程中，智核生物自主研發(fā)的技術(shù)平臺(tái)也在日臻完善。目前公司已建立Smart Sdbc、SmartApa、SmartRel三大技術(shù)平臺(tái)，實(shí)現(xiàn)了放射性同位素與納米抗體的完美融合，同時(shí)避免納米抗體自身的腎代謝弊端;充分利用納米抗體分子量小、穿透能力強(qiáng)等特點(diǎn)，構(gòu)建了一系列具有優(yōu)異療效的放射性診療藥物。須濤博士也透露，后續(xù)公司將利用上述技術(shù)平臺(tái)，持續(xù)開(kāi)發(fā)成熟腫瘤靶點(diǎn)的放射性治療性藥物，全面加速研發(fā)進(jìn)程，形成批量產(chǎn)出。

　　另?yè)?jù)須濤博士介紹，智核生物近1萬(wàn)平方的偶聯(lián)、放射性GMP車(chē)間正在建設(shè)當(dāng)中，預(yù)計(jì)在2022年年底，車(chē)間即可交付使用;同時(shí)公司專(zhuān)業(yè)化的銷(xiāo)售團(tuán)隊(duì)也將于2022年搭建完成，為智核第一個(gè)核醫(yī)學(xué)診療產(chǎn)品SNA001的上市做好準(zhǔn)備。相關(guān)工作也將助力智核生物最終實(shí)現(xiàn)自主研發(fā)生產(chǎn)到銷(xiāo)售的全流程覆蓋，完成從生物科技公司向生物制藥公司的轉(zhuǎn)變。

（責(zé)任編輯：華康）