同濟(jì)大學(xué)醫(yī)學(xué)院左為教授領(lǐng)銜的研究團(tuán)隊(duì)揭示了新冠肺炎患者肺部的干細(xì)胞可能參與的再生修復(fù)機(jī)制,相關(guān)研究論文日前發(fā)表在《細(xì)胞增殖》雜志上。
新冠疫情后,左為研究團(tuán)隊(duì)科研人員利用單細(xì)胞RNA測序分析技術(shù),對輕度和重度癥狀新冠患者以及健康人的支氣管肺泡灌洗液(BALF)中的細(xì)胞組成情況進(jìn)行了分析和比較。
結(jié)果表明,相對于輕度癥狀的患者和健康人,在重度患者的支氣管肺泡灌洗液中,有顯著增多的兩群肺干細(xì)胞,分別為TM4SF1陽性和KRT5陽性。進(jìn)一步研究表明,重度患者肺部TM4SF1陽性的干細(xì)胞有更高的比例共表達(dá)成熟的肺泡細(xì)胞標(biāo)志物,這揭示了該陽性干細(xì)胞可能參與肺泡的再生和修復(fù)過程。
為了研究重度癥狀新冠肺炎患者肺部增多的KRT5陽性干細(xì)胞的作用,團(tuán)隊(duì)把培養(yǎng)好的干細(xì)胞移植到肺部損傷的小鼠肺臟。研究結(jié)果表明,移植的KRT5陽性的干細(xì)胞可以分化成肺泡屏障細(xì)胞(ABCs),修復(fù)破損的肺泡屏障細(xì)胞,從而避免受到免疫細(xì)胞的浸潤。進(jìn)一步的研究表明,重度患者的支氣管肺泡灌洗液中有著更多的肺泡屏障細(xì)胞的再生。在進(jìn)一步研究后,發(fā)現(xiàn)KRT5陽性的干細(xì)胞在肺泡結(jié)構(gòu)破損后受到了缺氧的刺激,從而調(diào)控其向肺泡屏障細(xì)胞的方向分化并修復(fù)再生破損的結(jié)構(gòu)。
綜上表明,在感染新冠肺炎后,重度患者支氣管肺泡灌洗液中會顯著增多兩群肺干細(xì)胞,一種KRT5陽性的干細(xì)胞會分化成肺泡屏障細(xì)胞修復(fù)破損的結(jié)構(gòu),另一種TM4SF1陽性的干細(xì)胞會再生成有功能的肺泡細(xì)胞。兩種肺干細(xì)胞在急性損傷下可以協(xié)同作用,完成肺泡組織結(jié)構(gòu)的修復(fù)和再生。該研究對于后續(xù)利用干細(xì)胞治療新冠患者,從組織再生修復(fù)的病因?qū)W角度著手治療病毒性肺炎具有啟發(fā)意義。
(責(zé)任編輯:華康)