綠葉制藥集團自主研發(fā)的抗抑郁新藥 -- 鹽酸安舒法辛緩釋片(LY03005)的II期臨床數(shù)據(jù)于12月23日在中華醫(yī)學(xué)會第十九次全國精神醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會議上正式發(fā)布，揭示了若干令人振奮的研究結(jié)果。

　　總體來看：LY03005在II期臨床試驗的探索研究中初步展現(xiàn)出全面的抗抑郁療效，并具有良好的安全性和耐受性，尤其對于性功能、體重、嗜睡無顯著影響。

　　LY03005是一種全新作用機制的新分子實體治療藥物，為潛在的5-羥色胺(5-HT)、去甲腎上腺素(NE)和多巴胺(DA)三重再攝取抑制劑(SNDRI / TRI)，已在中國完成I期至III期臨床試驗，處于上市申請階段。

　　此次發(fā)布的II期臨床試驗數(shù)據(jù)來自于一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照研究，初步評估LY03005治療抑郁癥的有效性和安全性，探索最佳給藥劑量。研究共納入260例抑郁癥患者，隨機分配接受LY03005(40mg、80mg、120mg和160mg)或安慰劑治療，為期 6 周。主要結(jié)果如下：

　　· LY03005達到主要療效終點、并具有較好的有效率、緩解率

　　主要療效終點顯示：LY03005各劑量組6周末的17項漢密爾頓抑郁量表(HAM-D17)總分較基線的變化均優(yōu)于安慰劑組，且差異具統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

　　次要療效終點中：蒙哥馬利-艾斯伯格抑郁量表(MADRS)總分6周末較基線變化、 CGI-I評分變化，LY03005各劑量組均顯著優(yōu)于安慰劑，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(分別為P<0.05、P<0.1);6周末CGI-S評分變化，LY03005的40mg、80mg、160mg劑量組優(yōu)于安慰劑，差異具統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);此外，與安慰劑相比，LY03005的80mg、160mg劑量組的MADRS有效率(相對于基線的減分值≥50%)分別達到68%、71%，該兩個劑量組的MADRS緩解率(MADRS≤12)分別達到60%、56%，其差異具統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.1)。

　　· LY03005在改善焦慮、認知障礙等癥狀方面具有潛力

　　次要療效終點中：LY03005的40mg、80mg、160mg劑量組的漢密爾頓焦慮量表(HAM-A)總分、HAM-A軀體性焦慮因子評分、HAM-D17焦慮/軀體化因子均優(yōu)于安慰劑組，組間差別具統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.1);此外，所有劑量組的HAM-A精神性焦慮因子、HAM-D17認知障礙因子較基線有下降趨勢。

　　· LY03005安全性和耐受性良好，尤其對性功能、體重、嗜睡無顯著影響

　　安全性數(shù)據(jù)提示：LY03005具有良好的安全性和耐受性，不良反應(yīng)多為輕、中度，且持續(xù)時間短，較少導(dǎo)致治療終止;亞利桑那性體驗量表(ASEX)評分結(jié)果顯示：LY03005與安慰劑無差異，且試驗中未見性功能障礙的不良反應(yīng)報告;試驗中僅出現(xiàn)3例判定為與研究藥物有關(guān)或可能有關(guān)的體重變化，均為輕、中度，治療結(jié)束時均緩解;LY03005劑量組與安慰劑組在嗜睡的發(fā)生率上相似。

　　全面的抗抑郁療效與良好的安全性和耐受性，才能幫助患者實現(xiàn)真正意義上的痊愈

　　LY03005的II期臨床試驗主要研究者、北京大學(xué)第六醫(yī)院張鴻燕教授指出：“LY03005所展現(xiàn)的臨床療效特征，有助于患者全面改善抑郁癥狀、改善功能損害，進而達到臨床治愈的目標(biāo);該藥物的安全性優(yōu)勢更利于患者的全病程規(guī)范治療，有望助其回歸社會�！�

　　抑郁癥主要臨床表現(xiàn)為心境低落、精力缺乏等核心癥狀及認知功能減退、性功能減退等伴隨癥狀。許多患者在接受抗抑郁治療后，核心癥狀有所緩解，但伴隨癥狀的殘留可能造成社會功能受損，甚至因癥狀殘留導(dǎo)致抑郁癥的復(fù)發(fā)�！耙钟舭Y的治療應(yīng)重視包括情感、軀體和認知在內(nèi)的所有癥狀維度，徹底消除這些癥狀，并關(guān)注患者生活質(zhì)量的提升和社會功能的恢復(fù)，以達到穩(wěn)定和真正意義上的臨床痊愈�！睆堷櫻嘟淌诒硎�。

　　此外，患者依從性差也是影響抑郁癥預(yù)后的另一大重要因素。藥物的安全性、耐受性對于患者的服藥意愿影響較大。不少患者因藥物不耐受而自行停藥，甚至從一開始就抗拒治療，使治療效果受到很大影響。關(guān)注藥物的常見不良反應(yīng)是提高藥物治療依從性的關(guān)鍵，其中包括：性功能障礙、體重增加、認知損害、鎮(zhèn)靜或疲乏等情況1。

　　“LY03005 按照5-HT/NE/DA三重再攝取抑制劑的治療理念進行開發(fā)，致力于解決當(dāng)前尚未滿足的患者需求，包括社會功能的損害以及長期用藥不耐受等問題。”LY03005項目負責(zé)人、綠葉制藥集團非臨床研究部副總裁田京偉博士表示：“通過現(xiàn)有各項研究，我們已驗證其為患者帶來的諸多臨床獲益。未來，我們計劃開展更多臨床試驗，進一步挖掘其療效潛力，為抑郁癥患者盡早回歸正常生活、回歸社會，提供支持。”

　　除了在中國，目前LY03005還在美國處于新藥上市申請階段，并在日本完成I期臨床試驗。

　　關(guān)于鹽酸安舒法辛緩釋片(LY03005)

　　LY03005是綠葉制藥集團基于其新治療實體/新分子實體技術(shù)平臺自主研發(fā)的1類新藥，用于治療抑郁癥。在體外、EX-VIVO、體內(nèi)腦組織微透析研究中，LY03005已被驗證為一種5-羥色胺(5-HT)、去甲腎上腺素(NE)和多巴胺(DA)三重再攝取抑制劑(SNDRI / TRI)。

　　LY03005通過結(jié)合5-羥色胺轉(zhuǎn)運體(SERT)、去甲腎上腺素轉(zhuǎn)運體(NET)和多巴胺轉(zhuǎn)運體(DAT)，抑制對5-HT、NE和DA的再攝取�？诜�給藥后，安舒法辛及其代謝產(chǎn)物去甲文拉法辛(ODV)均在下丘腦選擇性分布，二者濃度大體相當(dāng)，綜合表現(xiàn)出三重再攝取抑制的活性。該藥理機制的研究結(jié)果已發(fā)表于全球性學(xué)術(shù)期刊《Frontiers in Pharmacology》。

　　關(guān)于綠葉制藥集團

　　綠葉制藥集團是致力于創(chuàng)新藥物的研發(fā)、生產(chǎn)和銷售的國際化制藥公司。綠葉制藥在中國、美國和歐洲設(shè)有研發(fā)中心，擁有超過30個中國在研藥物和10多個海外在研藥物，在中樞神經(jīng)和腫瘤領(lǐng)域已有多個創(chuàng)新制劑和創(chuàng)新藥在歐洲、美國、日本開展注冊及臨床研究。綠葉制藥在微球、脂質(zhì)體、透皮釋藥等先進藥物遞送技術(shù)領(lǐng)域達到國際先進水平，并在生物抗體、細胞治療、基因治療等領(lǐng)域進行了積極布局和開發(fā)。

　　綠葉制藥深度布局全球供應(yīng)鏈體系，已在全球建有8大生產(chǎn)基地，超過30條生產(chǎn)線，并建立了與國際接軌的GMP質(zhì)量管理和控制體系。公司現(xiàn)有30余個上市產(chǎn)品，產(chǎn)品覆蓋腫瘤、中樞神經(jīng)、心血管、消化與代謝等治療領(lǐng)域;業(yè)務(wù)遍及全球80多個國家和地區(qū)，其中包括中國、美國、歐洲、日本等全球主要醫(yī)藥市場，以及高速增長的各地新興市場。

　　參考文獻：

　　1. 李凌江，馬辛等.中國抑郁障礙防治指南(第二版).北京.中華醫(yī)學(xué)電子音像出版社. 2015. 106-107

（責(zé)任編輯：華康）