百濟(jì)神州(納斯達(dá)克代碼：BGNE;香港聯(lián)交所代碼：06160)今日宣布，歐盟委員會(huì)(EC)批準(zhǔn)百悅澤®(澤布替尼)用于治療既往接受過至少一種治療的華氏巨球蛋白血癥(WM)成人患者，或作為不適合化療免疫治療WM患者的一線治療方案。該批準(zhǔn)適用于歐盟(EU)全部27個(gè)成員國(guó)，以及冰島和挪威。百濟(jì)神州正努力將這一新的治療選擇盡快提供給歐洲的WM患者。

　　“雖然BTK抑制劑已經(jīng)成為針對(duì)WM的一項(xiàng)較為成熟的療法，但百悅澤®的獲批仍為WM患者提供了一種重要的治療新選擇，有望提升患者的治療結(jié)局�！钡聡�(guó)烏爾姆大學(xué)醫(yī)院(University Hospital Ulm)綜合癌癥中心醫(yī)學(xué)主任、ASPEN試驗(yàn)的研究者之一——Christian Buske教授表示，“ASPEN試驗(yàn)表明，百悅澤®有可能為患者帶來深度、持久的緩解，且耐受性顯著改善。如今，歐洲的醫(yī)生及WM患者將有望早日用上這一創(chuàng)新藥物�！�

　　繼9月獲得歐洲藥品管理局(EMA)人用藥品委員會(huì)(CHMP)的積極意見之后，百悅澤®此次獲得歐盟委員會(huì)批準(zhǔn)，是基于ASPEN試驗(yàn)的結(jié)果。盡管在該試驗(yàn)中，百悅澤®未能達(dá)到與深度緩解(VGPR或更好)相關(guān)的統(tǒng)計(jì)學(xué)優(yōu)效性的主要終點(diǎn)，但與伊布替尼相比，百悅澤®仍展現(xiàn)出了臨床獲益及安全性優(yōu)勢(shì)。1CHMP的積極意見及ASPEN試驗(yàn)結(jié)果，詳見網(wǎng)址。

　　百濟(jì)神州血液學(xué)首席醫(yī)學(xué)官黃蔚娟醫(yī)學(xué)博士表示：“隨著百悅澤®在歐盟獲批，我們將繼續(xù)踐行承諾，使這一具備‘同類最優(yōu)’潛力的BTK抑制劑在全球范圍惠及更多有望從中獲益的患者。百悅澤®的設(shè)計(jì)旨在最大化BTK靶點(diǎn)占有率、最小化脫靶效應(yīng)，并已在ASPEN試驗(yàn)中展現(xiàn)了對(duì)比伊布替尼在有效性、安全性和耐受性方面的優(yōu)勢(shì)。我們相信百悅澤®將有望成為WM患者及其醫(yī)生的優(yōu)選治療方案�！�

　　百濟(jì)神州高級(jí)副總裁、歐洲商業(yè)化負(fù)責(zé)人Gerwin Winter表示：“我們已經(jīng)在歐洲建立了一支強(qiáng)大的團(tuán)隊(duì)，致力于早日把百悅澤®送到有需要的WM患者手中。歐盟委員會(huì)的批準(zhǔn)是百濟(jì)神州在歐洲地區(qū)擴(kuò)展的一個(gè)重要里程碑，意味著我們朝著提升全球腫瘤創(chuàng)新藥物可及性的目標(biāo)又邁進(jìn)一步�！�

　　關(guān)于華氏巨球蛋白血癥

　　華氏巨球蛋白血癥(WM)是一種相對(duì)惰性且罕見的B細(xì)胞惡性腫瘤，表現(xiàn)為分泌單克隆免疫球蛋白M(IgM)的淋巴漿細(xì)胞侵犯骨髓。WM約占所有非霍奇金淋巴瘤的1%，在確診后通常進(jìn)展緩慢。2該疾病通常在老年人中多發(fā)，主要在骨髓中發(fā)現(xiàn)，但也可能累及淋巴結(jié)和脾臟。3在歐洲，WM的預(yù)估發(fā)病率約為每100萬男性中7例，每100萬女中4例。4

　　關(guān)于ASPEN試驗(yàn)

　　這項(xiàng)隨機(jī)、開放性、多中心ASPEN 3期臨床試驗(yàn)(NCT03053440)旨在評(píng)估伊布替尼對(duì)比伊布替尼治療復(fù)發(fā)/難治性(R/R)以及初治(TN)華氏巨球蛋白血癥(WM)患者。試驗(yàn)的主要目的為通過評(píng)估完全緩解(CR)或非常好的部分緩解(VGPR)以確證百悅澤®對(duì)比伊布替尼具有優(yōu)效性。試驗(yàn)次要終點(diǎn)包括主要緩解率、緩解持續(xù)時(shí)間以及無進(jìn)展生存期、安全性(由治療期間出現(xiàn)的不良事件的發(fā)生率、時(shí)間和嚴(yán)重程度來決定)。試驗(yàn)預(yù)先確定的分析患者人群包括所有患者(n=201)以及R/R患者(n=164)。探索性終點(diǎn)包括針對(duì)生活質(zhì)量的衡量。

　　基于第六屆華氏巨球蛋白血癥國(guó)際研討會(huì)(IWWM-6)修訂版緩解標(biāo)準(zhǔn)(Treon 2015)，在總體意向性治療(ITT)人群中，百悅澤®組的完全緩解(CR)與非常好的部分緩解(VGPR)率之和為28%(95% CI：20，38)，相比之下，伊布替尼組為19%(95% CI：12，28)。盡管該差異未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性，但百悅澤®的確展現(xiàn)了更高的VGPR率數(shù)據(jù)，以及緩解質(zhì)量改善的趨勢(shì)。1

　　在ASPEN試驗(yàn)中，相比伊布替尼，百悅澤®展現(xiàn)了更好的安全性特征，與BTK抑制劑相關(guān)的特定不良反應(yīng)發(fā)生率更低，包括房顫/房撲(2% vs. 15%)、輕微出血(49% vs. 59%)和大出血(6% vs. 9%)。盡管三級(jí)及以上中性粒細(xì)胞缺乏癥發(fā)生率更高，相比伊布替尼，在經(jīng)百悅澤®治療的患者中，并未出現(xiàn)更高的感染發(fā)生率。在經(jīng)百悅澤®治療的101例WM患者中，有4%的患者因不良事件而終止治療，14%的患者因不良事件導(dǎo)致劑量降低。1

　　本研究包括兩個(gè)隊(duì)列中的三個(gè)組，一個(gè)隨機(jī)隊(duì)列(隊(duì)列1，N = 201)由MYD88突變患者[MYD88MUT]組成;一個(gè)非隨機(jī)隊(duì)列(隊(duì)列2，N = 28)，由MYD88野生型患者[MYD88WT]組成。在隊(duì)列2中的患者僅接受百悅澤®治療，因?yàn)闅v史數(shù)據(jù)表明，MYD88野生型患者通常在接受伊布替尼治療后緩解不佳。隨機(jī)隊(duì)列1中，百悅澤®治療組入組了102例患者(包括83例R/R患者和19例TN患者)，伊布替尼治療組入組了99例患者(包括81例R/R患者和18例TN患者)。百悅澤 ®組患者接受百悅澤®160 mg每日兩次(BID)治療，伊布替尼組患者接受420 mg伊布替尼每日一次(QD)治療。

　　關(guān)于百悅澤®(澤布替尼)

　　百悅澤®(澤布替尼)是一款由百濟(jì)神州科學(xué)家自主研發(fā)的布魯頓氏酪氨酸激酶(BTK)小分子抑制劑，目前正在全球進(jìn)行廣泛的臨床試驗(yàn)項(xiàng)目，作為單藥和與其他療法進(jìn)行聯(lián)合用藥治療多種B細(xì)胞惡性腫瘤。由于新的BTK會(huì)在人體內(nèi)不斷合成，百悅澤®的設(shè)計(jì)通過優(yōu)化生物利用度、半衰 期和選擇性，實(shí)現(xiàn)對(duì)BTK蛋白完全、持續(xù)的抑制。憑借與其他獲批BTK抑制劑存在差異化的藥代動(dòng)力學(xué)，百悅澤®能在多個(gè)疾病相關(guān)組織中抑制惡性B細(xì)胞增殖。

　　百悅澤®現(xiàn)已在美國(guó)、中國(guó)、歐盟和其它9個(gè)國(guó)家和地區(qū)獲批。迄今為止，已遞交了20多項(xiàng)百悅澤®針對(duì)多項(xiàng)適應(yīng)癥的上市申請(qǐng)。

　　關(guān)于百濟(jì)神州腫瘤學(xué)

　　百濟(jì)神州通過自主研發(fā)或與志同道合的合作伙伴攜手，不斷推動(dòng)同類最佳或同類第一的臨床候選藥物研發(fā)，致力于為全球患者提供有影響力、可及且可負(fù)擔(dān)的藥物。公司全球臨床研究和開發(fā)團(tuán)隊(duì)已有約2750人，團(tuán)隊(duì)規(guī)模還在不斷擴(kuò)大。這支團(tuán)隊(duì)目前正在全球范圍支持開展超過90項(xiàng)臨床研究，已招募患者和健康志愿者超過14000人。百濟(jì)神州自有的臨床開發(fā)團(tuán)隊(duì)規(guī)劃并主導(dǎo)公司產(chǎn)品管線的研發(fā)和擴(kuò)充，為覆蓋全球超過45個(gè)國(guó)家/地區(qū)的臨床試驗(yàn)提供支持和指導(dǎo)。公司特別關(guān)注血液腫瘤和實(shí)體腫瘤的靶向治療及腫瘤免疫治療，并重點(diǎn)研究單藥和聯(lián)合療法。目前，百濟(jì)神州自主研發(fā)的三款藥物已獲批上市：百悅澤®(BTK抑制劑，已在美國(guó)、中國(guó)、歐盟、加拿大、澳大利亞及其他國(guó)際市場(chǎng)獲批上市);百澤安®(可有效避免FC-γ受體結(jié)合的抗PD-1抗體，已在中國(guó)獲批上市)以及百匯澤®(PARP抑制劑，已在中國(guó)獲批上市)。

　　同時(shí)，百濟(jì)神州還與其他創(chuàng)新公司合作，共同攜手推進(jìn)創(chuàng)新療法的研發(fā)，以滿足全球健康需求。在中國(guó)，百濟(jì)神州正在銷售多款由安進(jìn)和百時(shí)美施貴寶授權(quán)的腫瘤藥物。公司也通過與包括安進(jìn)、百奧泰、EUSA Pharma、Mirati Therapeutics、Seagen 以及 Zymeworks 在內(nèi)的多家公司合作，更大程度滿足當(dāng)前全球范圍尚未被滿足的醫(yī)療需求。百濟(jì)神州還與諾華公司達(dá)成合作，授權(quán)諾華在北美、歐洲和日本開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化百澤安®。

　　關(guān)于百濟(jì)神州

　　百濟(jì)神州是一家立足于科學(xué)的全球性生物科技公司，專注于開發(fā)創(chuàng)新、可負(fù)擔(dān)的藥物，旨在為全球患者改善治療效果，提高藥物可及性。目前公司廣泛的藥物組合包括40多款臨床候選藥物。公司通過加強(qiáng)自主研發(fā)能力和合作，加速推進(jìn)多元、創(chuàng)新的藥物管線開發(fā)。我們致力于在2030年前為全球20多億人全面改善藥物可及性。百濟(jì)神州在全球五大洲打造了一支 7700 多人的團(tuán)隊(duì)。

（責(zé)任編輯：華康）