欧美日韩国产草草影院|国产色视频一区二区三|亚洲欧美V国产蜜芽TV|成年人av在线免费观看|亚洲AV无码久久国产精品|国产欧美日韩精品在线观看|久久久久亚洲av无码成人片|中文无码人妻有码人妻中文字幕

首頁|新聞|快訊|醫(yī)訊|資訊|頭條|健康|科技|旅游|經(jīng)濟|娛樂|投資|文化|書畫

新發(fā)現(xiàn)或令T細胞成“賽博坦戰(zhàn)士”

時間:2021-01-12 11:33:43   來源:科技日報

  T細胞是免疫系統(tǒng)的“戰(zhàn)士”,負責殺傷腫瘤細胞,但它也會累。T細胞耗竭會使其喪失能力。

  有沒有可能讓T細胞成為不知疲倦的“賽博坦戰(zhàn)士”?

  1月11日,《自然·免疫》雜志刊發(fā)中國醫(yī)學科學院基礎醫(yī)學研究所黃波團隊的最新研究成果,他們發(fā)現(xiàn),曾被認為是為T細胞增殖、生長提供關鍵信號的細胞因子白介素2(IL-2),如果出現(xiàn)的時機不對,竟也能讓T細胞感覺疲勞。進一步的動物實驗表明,如果適時“出手”阻斷白介素2的大量產(chǎn)生,將有望使免疫T細胞成為“賽博坦戰(zhàn)士”。

  從腫瘤微環(huán)境入手,發(fā)現(xiàn)反常

  當一個人覺得好累,胳膊酸痛抬不起來,那是乳酸在肌肉中積聚。

  當T細胞喊“累”,在腫瘤組織中耗竭,放任癌細胞,那又是什么原因?qū)е碌哪?

  尋找關鍵因素,從腫瘤微環(huán)境入手。

  然而,腫瘤微環(huán)境的信號中,沒有伴隨T細胞耗竭出現(xiàn)新的因子,也就是說,相當于沒有明顯的“乳酸聚集”。

  “最開始我們試了很多因子,包括人們熟知的細胞因子!闭撐淖髡邔萍既請笥浾弑硎,在研究初期他們也是百思不得其解,T細胞在腫瘤微環(huán)境中收到的細胞因子信號差不多,卻會給出不同反應。

  是什么讓T細胞有了“累”的感覺?

  換了一種思路,研究團隊從效果入手分析了癌癥晚期組織中量最大的細胞因子。

  “人們的印象中,白介素2一出現(xiàn)就和生長、增殖相關,給人正能量的感覺!闭撐淖髡哒f,但它卻一反常態(tài)地在晚期出現(xiàn)的特別多,其他細胞因子則相對只有少量。

  這種反常給了研究團隊啟發(fā),在隨后的細胞試驗中,他們證實了自己的猜測:白介素2反常的高表達確實讓T細胞表現(xiàn)了“耗竭”的狀態(tài)。

  在人類的腫瘤組織中,團隊也證實了這一點,晚期腫瘤患者的腫瘤標本表達了高量的白介素2。

  順藤摸瓜,探尋機理

  高量表達的白介素2是誰產(chǎn)生的呢?

  “我們發(fā)現(xiàn),早期和晚期的白介素2,來源不是同一類T細胞!闭撐淖髡哒f,成也蕭何敗也蕭何,但“蕭何”源頭不同。

  早期的細胞因子屬于“自產(chǎn)自銷”型,CD8 T細胞(一種免疫細胞類型)自己釋放因子自己用,后期則是“別人產(chǎn)、自己銷”——黃波團隊發(fā)現(xiàn),腫瘤部位導致T細胞耗竭的IL-2主要來源于CD4 T細胞。這種T細胞在腫瘤的中晚期才進入腫瘤內(nèi)部,它參與耗竭機制,再次顯示機體免疫系統(tǒng)的復雜與陰陽兩面性。

  當“別人產(chǎn)”的大量的白介素2“排山倒!倍鴣,沒有一個平衡的抑制機制,因此開啟了T細胞內(nèi)部的另一條通路。

  白介素2誘導CD8 T細胞大量合成色氨酸羥化酶1,此酶催化色氨酸生成羥色氨酸,羥色氨酸結(jié)合芳香烴碳氫化合物受體(AhR),促進其入核,直接上調(diào)免疫抑制性受體的表達,從而誘導T細胞耗竭。

  適時阻斷,為T細胞“戰(zhàn)士”持續(xù)注入動力

  “我們在腫瘤小鼠中進行了活體試驗,通過加入阻斷白介素2的小分子物質(zhì),可以發(fā)現(xiàn),對于早期小鼠,如果阻斷白介素2,腫瘤是會變大的;而如果是晚期小鼠,做同樣的操作,腫瘤會變小。”論文作者說。

  在人類的腫瘤組織中,團隊進行了細胞因子來源的探究,通過流式分析,分離出不同的T細胞類型,發(fā)現(xiàn)人類晚期腫瘤中CD4 T細胞“接手”了白介素2釋放的重要工作。

  免疫治療取得了很多成功的案例,但是“復發(fā)”成為困擾的關鍵問題之一。

  “這主要是因為人們引入的T細胞‘戰(zhàn)士’在后期進入了耗竭狀態(tài)!闭撐淖髡哒f,“而我們的工作就是為T細胞持續(xù)注入動力。”

  團隊解析T細胞衰竭的通路中,有一個關鍵的芳香烴碳氫化合物受體,此類受體的競爭性阻斷,將有望促成T細胞持續(xù)分泌功能性的殺傷因子,這將成為一個可能的治療靶點,助力T細胞恢復先前殺腫瘤細胞的能力,是提升臨床腫瘤免疫治療的一個關鍵點。

  據(jù)介紹,該工作獲得國家自然科學基金基礎科學項目和中國醫(yī)學科學院醫(yī)學與健康科技創(chuàng)新工程的資助。

(責任編輯:華康)

熱點聚焦

最新閱讀

熱門排行