鑒于其對(duì)抗奧密克戎(Omicron)的潛力，RedHill正在加速兩個(gè)先進(jìn)的新冠肺炎藥物臨床計(jì)劃

　　opaganib和RHB-107的獨(dú)特宿主靶向作用機(jī)制與刺突蛋白突變無(wú)關(guān)，與奧密克戎和其他變種相比更具有潛力

　　- 2/3期研究的亞族群分析表明，中度重癥住院患者的死亡率下降62%;在美國(guó)、歐盟(EMA提供了快速評(píng)估流程時(shí)間表)、英國(guó)和其他地區(qū)提交的數(shù)據(jù)包先于法規(guī)建議

　　- RHB-107(upamostat)新冠肺炎2/3期研究A部分的頂線數(shù)據(jù)是基于美國(guó)和南非的非住院癥狀新冠肺炎患者的研究，預(yù)計(jì)將于2022年第一季度發(fā)表

　　- 2021年第三季度記錄在案的收入已連續(xù)兩季度為2160萬(wàn)美元，毛利率增加，運(yùn)營(yíng)和凈虧損大幅下降;截至2021年9月30日，現(xiàn)金余額[1]為5150萬(wàn)美元

　　- 韓國(guó)Kukbo Co.對(duì)RedHill的戰(zhàn)略投資最高達(dá)1000萬(wàn)美元，11月還進(jìn)行了1550萬(wàn)美元的承銷(xiāo)公開(kāi)發(fā)行

　　- Talicia®又創(chuàng)下一個(gè)季度紀(jì)錄，新處方量增長(zhǎng)15%，相比2020年第三季度增長(zhǎng)117% ;Movantik®繼續(xù)上漲，季度新處方增加1.1%

　　- Talicia和Movantik的處方量增長(zhǎng)將持續(xù)至第四季度，商業(yè)和政府處方的覆蓋率都有所增加

　　- 管理層今天上午8:30(美國(guó)東部時(shí)間)主持召開(kāi)網(wǎng)絡(luò) 會(huì)議

　　以色列特拉維夫和美國(guó)北卡羅來(lái)納州羅利2021年12月6日 -- 特種生物制藥公司RedHill Biopharma Ltd.(納斯達(dá)克股票代碼：RDHL)(簡(jiǎn)稱(chēng)“RedHill”或“公司”)今天發(fā)布截至2021年9月30日的第三季度財(cái)報(bào)和運(yùn)營(yíng)要點(diǎn)成績(jī)。

　　RedHill首席執(zhí)行官Dror Ben-Asher表示：“盡管受到疫情環(huán)境的持續(xù)影響，但我們的美國(guó)商業(yè)業(yè)務(wù)繼續(xù)推動(dòng)增長(zhǎng)，創(chuàng)下連續(xù)第二季度凈收入為2160萬(wàn)美元的紀(jì)錄。Talicia又創(chuàng)造了季度紀(jì)錄，新處方量增加15%，而Movantik的新處方量增加1.1%。這兩款產(chǎn)品在獲得商業(yè)和政府處方覆蓋方面也取得持續(xù)進(jìn)展。此外，毛利率從第二季度的51%增加到第三季度的57%。在我們努力實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)期增長(zhǎng)目標(biāo)的過(guò)程中，公司成功地吸引了韓國(guó)Kukbo公司的戰(zhàn)略投資，并繼續(xù)在整個(gè)業(yè)務(wù)中時(shí)刻以負(fù)責(zé)任的財(cái)務(wù)紀(jì)律要求自己�！�

　　Ben-Asher先生 補(bǔ)充道：“鑒于最近出現(xiàn)了嚴(yán)重突變的奧密克戎變種，以及隨著時(shí)間的推移可能出現(xiàn)其他變種，無(wú)關(guān)病毒刺突蛋白的候選藥物越來(lái)越顯得非常重要。這使得opaganib和RHB-107的宿主靶向作用機(jī)制以及對(duì)新變種的預(yù)期維持效果在抗擊新冠肺炎的斗爭(zhēng)中變得越來(lái)越重要。我們?cè)诒炯径戎攸c(diǎn)關(guān)注opaganib的2/3期新冠肺炎研究。初步頂線結(jié)果需要進(jìn)一步調(diào)查，我們嚴(yán)格的事后分析進(jìn)一步闡明了新型口服opaganib在醫(yī)療服務(wù)不足的中度重癥患者群體中的潛力。這組病人在服用opaganib之前試用的新藥沒(méi)有產(chǎn)生任何效果，但在服用opagnib之后死亡率下降62%，恢復(fù)自然呼吸的病人增加且出院時(shí)間有所提前。這項(xiàng)分析的結(jié)果在一半以上的研究人群中與我們?cè)?期研究和同情用藥體驗(yàn)中看到的結(jié)果保持一致。盡管是事后分析，但多個(gè)終點(diǎn)和地區(qū)的一致性讓我們對(duì)opaganib對(duì)這一患者群體的作用充滿信心。這項(xiàng)分析還揭示了新冠肺炎嚴(yán)重程度分類(lèi)的關(guān)鍵問(wèn)題，表明FiO2可能是對(duì)疾病嚴(yán)重程度和治療結(jié)果預(yù)測(cè)進(jìn)行分類(lèi)的改進(jìn)方法。我們現(xiàn)在向多個(gè)國(guó)家的監(jiān)管機(jī)構(gòu)提供了所有必要數(shù)據(jù)，以促進(jìn)關(guān)于下一步驟的討論，而且我們也繼續(xù)向其他國(guó)家的監(jiān)管機(jī)構(gòu)提供這些數(shù)據(jù)�！�

　　“與此同時(shí)，我們將繼續(xù)以另一種每天一次口服的新型新冠病毒候選藥物RHB-107在美國(guó)和南非推進(jìn)我們的2/3期研究，該研究現(xiàn)已完成A部分的招募，預(yù)計(jì)將在2022年第一季度取得頂線結(jié)果。鑒于最近期待已久的mycosandum血栓亞物種血管菌(MAP)檢測(cè)研究[2]，我們針對(duì)肺部非結(jié)核分枝桿菌( NTM)疾病的RHB-204進(jìn)行的3期研究將繼續(xù)在美國(guó)招募患者，并推進(jìn)針對(duì)克羅恩病的3期RHB-104研究。”

　　“隨著季度運(yùn)營(yíng)和凈虧損大幅下降以及商業(yè)業(yè)務(wù)持續(xù)增長(zhǎng)，從而可能使得今年年底前出現(xiàn)商業(yè)運(yùn)營(yíng)收支相抵，加之先進(jìn)的、令人興奮和及時(shí)的研發(fā)管道推進(jìn)，我相信RedHill在短期、中期和長(zhǎng)期成功方面將處于有利地位。”

　　截至2021年9月30日的季度財(cái)務(wù)要點(diǎn) [3]

　　2021年第三季度凈收入為2160萬(wàn)美元，而2021年第二季度為2150萬(wàn)美元。增長(zhǎng)來(lái)自Talicia和Movantik的銷(xiāo)售額增加，部分抵消了毛利比凈扣減的增加，主要是商業(yè)退款和醫(yī)療保險(xiǎn)折扣。

　　2021年第三季度的毛利為1240萬(wàn)美元，而2021年第二季度為1090萬(wàn)美元，增長(zhǎng)14%。毛利率從2021年第二季度的51%增加到2021年第三季度的57%。毛利增長(zhǎng)的主要原因是FDA批準(zhǔn)延長(zhǎng)Talicia的庫(kù)存到期日期之后，2021年第三季度實(shí)現(xiàn)的存貨沖銷(xiāo)逆轉(zhuǎn)。

　　2021年第三季度研究和開(kāi)發(fā)費(fèi)用為580萬(wàn)美元，減少450萬(wàn)美元，比2021年第二季度減少44%，這主要是因?yàn)槲覀兺瓿闪薿paganib的全球新冠肺炎2/3期研究。

　　2021年第三季度銷(xiāo)售、營(yíng)銷(xiāo)以及一般行政費(fèi)用為2400萬(wàn)美元，比2021年第二季度下降150萬(wàn)美元。下降的主要原因是與上季度的股票補(bǔ)償與營(yíng)銷(xiāo)投資有關(guān)。

　　2021年第三季度的運(yùn)營(yíng)虧損和凈虧損分別為1740萬(wàn)美元和2140萬(wàn)美元，而2021年第二季度的兩個(gè)指標(biāo)分別為2490萬(wàn)美元和2910萬(wàn)美元。減少的主要原因是Talicia庫(kù)存到期日期延長(zhǎng)、我們的opaganib 2/3期新冠肺炎研究完成以及如上所述的基于股票的補(bǔ)償費(fèi)用減少。

　　2021年第三季度業(yè)務(wù)活動(dòng)使用現(xiàn)金凈額是1900萬(wàn)美元，與2021年第二季度相似。

　　2021年第三季度融資活動(dòng)使用的現(xiàn)金凈額為100萬(wàn)美元，主要包括Movantik收購(gòu)的應(yīng)付賬款，部分由使用ATM和行使期權(quán)所得收益抵消。

　　截至2021年9月30日的現(xiàn)金余額1為5150萬(wàn)美元。

　　其他財(cái)務(wù)要點(diǎn)

　　2021年11月，公司宣布與韓國(guó)Kukbo Co. Ltd.簽訂了一項(xiàng)戰(zhàn)略協(xié)議， 出售RedHill的美國(guó)存托股(ADS)，私募配售金額高達(dá)1000萬(wàn)美元，其中第一筆500萬(wàn)美元已經(jīng)支付。作為協(xié)議的一部分，公司對(duì)韓國(guó)和其他亞洲地區(qū)的一項(xiàng)或多項(xiàng)opaganib、RHB-107 (upamostat)和Talicia®授予Kukbo六個(gè)月的優(yōu)先許可。

　　此外，公司還在Cantor Fitzgerald的領(lǐng)導(dǎo)下，在本月完成了一項(xiàng)價(jià)值約4700萬(wàn)股的承銷(xiāo)公開(kāi)發(fā)行，總收益約為1550萬(wàn)美元。

　　商業(yè)要點(diǎn)

　　Movantik®(naloxegol)[4]

　　公司專(zhuān)注于推動(dòng)Movantik的業(yè)績(jī)和提升絲毫不減的市場(chǎng)份額，因此又有四分之一的新處方量增長(zhǎng)，比上季度增長(zhǎng)1.1%。

　　公司還與美國(guó)的主要支付方取得顯著的市場(chǎng)準(zhǔn)入，從而繼續(xù)提高支付方水平。

　　7月，美國(guó)最大的支付方之一、為許多藍(lán)十字和藍(lán)盾計(jì)劃以及3000多萬(wàn)會(huì)員提供服務(wù)的支付方自2021年7月1日起為其商業(yè)NetResults A系列處方的首選品牌并不設(shè)任何限制，同時(shí)也將Movantik添加為其他商業(yè)處方的首選品牌。4月，Movantik也被列入另一個(gè)主要支付方的D部分處方，并且不設(shè)任何限制�，F(xiàn)在，幾乎90%的美國(guó)商業(yè)壽險(xiǎn)都得到覆蓋，我們將繼續(xù)努力為剩下的患者提供額外的處方保險(xiǎn)。

　　2021年9月，RedHill Biopharma Inc.、AstraZeneca AB、AstraZeneca Pharmaceuticals LP和Nektar Therapeutics已與Aurobindo Pharma USA, Inc.簽訂和解及許可協(xié)議，從而解決了針對(duì)Aurobindo簡(jiǎn)略新藥申請(qǐng)(ANDA)在美國(guó)提起的專(zhuān)利訴訟，其目的在于尋求FDA批準(zhǔn)Movantik通用版本的銷(xiāo)售。在此之前宣布了對(duì)Apotex訴訟的裁決，并結(jié)束了根據(jù)《藥品價(jià)格競(jìng)爭(zhēng)和專(zhuān)利條款恢復(fù)法案》(Hatch-Waxman Act)提出的所有目前正在申請(qǐng)的Movantik專(zhuān)利訴訟。任何通用naloxegol在美國(guó)的最早許可入境日期為2030年10月1日。

　　Talicia®(奧美拉唑鎂、阿莫西林和利福布丁)[5]

　　Talicia又創(chuàng)季度紀(jì)錄，與上一季度相比，新處方數(shù)量增加15%，比2020年第三季度增長(zhǎng)117%。

　　10月，Medi-Cal(覆蓋200萬(wàn)受益人的加利福尼亞州Medicaid醫(yī)療保健計(jì)劃)在其H.pylori治療合同藥物清單(CDL)中增加了Talicia，且無(wú)需事先授權(quán)。預(yù)計(jì)到2022年1月1日，這一覆蓋范圍將擴(kuò)大到1400萬(wàn)受益人。同月，又授予了一項(xiàng)涵蓋Talicia的美國(guó)專(zhuān)利。這項(xiàng)專(zhuān)利加強(qiáng)了Talicia到2024年的保護(hù)，公司已將這項(xiàng)專(zhuān)利列入FDA的《經(jīng)過(guò)治療等同性評(píng)價(jià)批準(zhǔn)的藥品》(即橙皮書(shū))。

　　7月，公司大幅擴(kuò)大了Talicia的商業(yè)覆蓋范圍，宣布作為醫(yī)療保健服務(wù)領(lǐng)域領(lǐng)導(dǎo)者UnitedHealth Group旗下的OptumRx與130萬(wàn)名醫(yī)療保健專(zhuān)業(yè)人員和6500家醫(yī)院合作，于2021年7月1日起將Talicia添加到商業(yè)處方中，作為H. pylori治療的一個(gè)不受限制的品牌。該協(xié)議將Talicia的使用范圍又?jǐn)U大了2600萬(wàn)美國(guó)人，并將Talicia患者的總體使用范圍提升到美國(guó)商業(yè)壽險(xiǎn)的80%以上。

　　Aemcolo®(利福霉素)[6]

　　公司在2021年第三季度一直在推廣Aemcolo，以支持Aemcolo于新冠疫情旅行限制前所創(chuàng)造的初始勢(shì)頭。RedHill和Cosmo Pharmaceuticals N.V目前正在討論Aemcolo許可協(xié)議修正案。

　　研發(fā)要點(diǎn)

　　新冠肺炎計(jì)劃：2021年9月[7]

　　公司宣布了重癥新冠肺炎住院患者全球475名患者2/3期研究(NCT04467840)的頂線結(jié)果。雖然研究結(jié)果顯示出有利于opaganib組的一致趨勢(shì)，但研究終點(diǎn)尚未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

　　對(duì)251名需要少量氧合指數(shù)(FiO2)的研究參與者數(shù)據(jù)進(jìn)行事后分析，基線最高達(dá)60%(研究參與者的54%)，隨后于2021年10月報(bào)告，證明口服opaganib治療實(shí)現(xiàn)了龐大住院人群中中度重癥新冠肺炎患者死亡率下降62%，并改善了恢復(fù)自然呼吸的時(shí)間和出院中位時(shí)間。

　　研究結(jié)果為opaganib對(duì)需要補(bǔ)氧最高達(dá)60% FiO2的住院患者(占新冠肺炎住院患者的很大比例)的潛在療效提供了有力的依據(jù)。此項(xiàng)2/3期研究結(jié)果也與opaganib之前的美國(guó)2期研究結(jié)果和已證明在人類(lèi)支氣管皮質(zhì)細(xì)胞中對(duì)新冠病毒變種具有有效抗病毒抑制作用的結(jié)果相一致，為其在病毒載量較高的早期疾病階段的潛力提供了進(jìn)一步支持。”

　　2021年9月，公司還報(bào)告了其他新的臨床前結(jié)果，表明opaganib在單側(cè)輸尿道阻塞性腎間纖維化模式下顯著降低腎纖維化的有效性。

　　在計(jì)劃中的監(jiān)管建議之前，公司已向美國(guó)、歐盟、英國(guó)和其他地區(qū)的監(jiān)管機(jī)構(gòu)提交了opaganib數(shù)據(jù)包，歐洲藥品管理局(EMA)已提供快速評(píng)估流程時(shí)間表。如前所述，可能需要進(jìn)行其他研究對(duì)此類(lèi)潛在申請(qǐng)以及opaganib的使用或銷(xiāo)售提供支持。例如，F(xiàn)DA之前表示，我們需要完成更多研究來(lái)支持美國(guó)的申請(qǐng)，opaganib研究產(chǎn)生的安全性和有效性數(shù)據(jù)力度將是監(jiān)管申請(qǐng)的關(guān)鍵。

　　公司將繼續(xù)與美國(guó)和其他政府機(jī)構(gòu)以及非政府組織討論潛在的融資問(wèn)題，以支持持續(xù)開(kāi)展opaganib的開(kāi)發(fā)。公司與對(duì)opaganib在不同地區(qū)的權(quán)利感興趣的潛在合作伙伴的討論也在進(jìn)行當(dāng)中。

　　新冠肺炎計(jì)劃：RHB-107(upamostat)[8]

　　RedHill繼續(xù)推進(jìn)RHB-107(每日一次口服的新型抗病毒候選藥物)來(lái)治療處于疾病早期階段有新冠癥狀的、不需要氧氣補(bǔ)給的未住院患者(其中大部分都是新冠患者)。該研究計(jì)劃測(cè)試Omicron變種。

　　繼2021年9月宣布南非與美國(guó)一樣批準(zhǔn)了2/3期研究以及向美國(guó)其他地點(diǎn)的擴(kuò)展后，公司本月宣布最后一名患者已招入2/3期研究A部分階段。該研究包括兩部分，目的是將實(shí)現(xiàn)疾病持續(xù)康復(fù)所需時(shí)間作為主要終點(diǎn)加以評(píng)估，以及確定劑量選擇。A部分共招募61名患者，根據(jù)A部分的安全性和耐受性結(jié)果，將選擇B部分的劑量。研究A部分的頂線結(jié)果預(yù)計(jì)將在2022年第一季度公布，研究的B部分將在隨后與監(jiān)管機(jī)構(gòu)進(jìn)行討論后進(jìn)行。

　　RHB-204 - 肺部非結(jié)核分枝桿菌(NTM)疾病

　　一項(xiàng)美國(guó)3期研究正在進(jìn)行中，以評(píng)估RHB-204在成人中因鳥(niǎo)型結(jié)核分支桿菌復(fù)合(MAC)感染引起的肺部非結(jié)核分枝桿菌的療效和安全性。公司還在評(píng)估將RHB-204的3期研究擴(kuò)展到其他地區(qū)的可能性。

　　公司此前宣布，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了RHB-204的快速通道資格，可對(duì)任何新藥申請(qǐng)(NDA)進(jìn)行盡早的和頻繁的通信與滾動(dòng)審查。RHB-204還符合NDA優(yōu)先審查和加速批準(zhǔn)資格。

　　RHB-204被授予FDA罕見(jiàn)病藥物資格和合格傳染病產(chǎn)品資格，如果獲得FDA批準(zhǔn)，可將其在美國(guó)市場(chǎng)的獨(dú)家經(jīng)營(yíng)權(quán)延長(zhǎng)至12年。

　　RHB-104 - 克羅恩疾病

　　基于最近發(fā)布的研究報(bào)告，在鳥(niǎo)分枝桿菌亞種副結(jié)核(MAP)診斷技術(shù)方面的潛在進(jìn)展可能使我們?cè)谛枰�監(jiān)管投入的情況下推進(jìn)計(jì)劃，并在大約150名MAP陽(yáng)性中度及重度克羅恩患者中進(jìn)行驗(yàn)證性研究。

　　Opaganib - 前列腺癌和膽管上皮癌

　　2021年8月，我們宣布根據(jù)對(duì)部分和未審計(jì)數(shù)據(jù)的初步審查，正在進(jìn)行的前列腺癌2期研究至少在27名可評(píng)估受試者中達(dá)到了表明疾病得到控制(表現(xiàn)為疾病進(jìn)入穩(wěn)定期或在16周后病情趨于平穩(wěn))的主要終點(diǎn)。在進(jìn)一步審查和分析未經(jīng)審計(jì)的數(shù)據(jù)后，公司報(bào)告指出該研究未能達(dá)到其與恩扎魯胺(enzalutamide)聯(lián)合進(jìn)行opaganib評(píng)估的研究組中的主要終點(diǎn)。該研究的另一組在繼續(xù)招募患者，以評(píng)估opaganib和abiterone的組合。累積數(shù)據(jù)輸入正在進(jìn)行中，結(jié)果仍有待進(jìn)一步審查和分析。

　　此項(xiàng)2a期研究旨在評(píng)估Opaganib在晚期膽管癌(膽道癌)中的活性，目前正在亞利桑那州和明尼蘇達(dá)州的梅奧診所、埃默里大學(xué)和猶他大學(xué)的亨茨曼癌癥研究所進(jìn)行。第一批39名患者的招募工作已經(jīng)完成，旨在對(duì)口服Opaganib作為一種獨(dú)立治療活動(dòng)進(jìn)行評(píng)估。來(lái)自該批受試者的初步數(shù)據(jù)表明，在一些晚期膽管癌患者中存在活性信號(hào)。第二批受試者正在招募中，將評(píng)估Opaganib結(jié)合羥氯喹(一種抗自噬藥物)的療效。

　　關(guān)于RedHill Biopharma

　　RedHill Biopharma Ltd.(納斯達(dá)克股票代碼：RDHL)是一家專(zhuān)注于胃腸道疾病和傳染病的特種生物制藥公司。RedHill推廣以下胃腸道藥物：Movantik®用于治療類(lèi)鴉片引起的成人便秘、Talicia®治療成人幽門(mén)螺旋桿菌(H. pylori)感染，以及Aemcolo®用于治療成人旅行者腹瀉。RedHill的關(guān)鍵臨床后期開(kāi)發(fā)計(jì)劃包括：(i) RHB-204，計(jì)劃進(jìn)行一項(xiàng)針對(duì)肺部非結(jié)核分枝桿菌(NTM)疾病感染的3期研究;(ii) opaganib(ABC294640)，一種同類(lèi)首創(chuàng)的針對(duì)多種適應(yīng)癥的口服SK2選擇性抑制劑，針對(duì)新冠肺炎的2/3期口服藥物項(xiàng)目和針對(duì)前列腺癌和膽管癌的2期研究;(iii) RHB-107 (upamostat)，一種口服絲氨酸蛋白酶抑制劑，正在美國(guó)進(jìn)行針對(duì)癥狀型新冠肺炎的2/3期研究，并靶向多種其他癌癥和炎癥性胃腸疾病;(iv) RHB-104，在克羅恩病的首次3期研究中獲得積極結(jié)果;(v) RHB-102，在急性胃腸炎和胃炎的3期研究中獲得積極結(jié)果，在IBS-D的2期研究中獲得積極結(jié)果;和 (vi) RHB-106，一種封裝的腸制劑。

（責(zé)任編輯：華康）