在今天發(fā)表于《自然-遺傳學(xué)》(Nature genetics)的一項(xiàng)研究報(bào)告中，制藥公司Amgen下屬子公司deCODE genetics的科學(xué)家展示了在結(jié)合序列多樣性和RNA表達(dá)的數(shù)據(jù)時(shí)，對血漿中大量蛋白質(zhì)的水平進(jìn)行人群規(guī)模測量如何能夠顯著提高對人類疾病和其他表型的認(rèn)識。

　　deCODE genetics的科學(xué)家在人群規(guī)模的多重平臺上運(yùn)用5000種蛋白質(zhì)的血漿蛋白水平，以揭示其遺傳決定因素及其與人類疾病和其他特征的關(guān)系。與今天發(fā)布的研究報(bào)告相比，此前的蛋白質(zhì)水平遺傳學(xué)研究在研究目標(biāo)個(gè)體數(shù)量或所檢測的蛋白質(zhì)數(shù)量方面都要小得多。

　　deCODE genetics的科學(xué)家利用Somascan蛋白質(zhì)組學(xué)分析測定血漿中的蛋白質(zhì)水平，針對35559名冰島人檢測了2700萬個(gè)序列變異與4719種蛋白質(zhì)的血漿蛋白水平的關(guān)聯(lián)。他們在序列變異和蛋白質(zhì)水平之間發(fā)現(xiàn)了18084項(xiàng)關(guān)聯(lián)，其中19%發(fā)生于全基因組測序識別出的罕見變異�？傮w而言，其中93%均為新關(guān)聯(lián)。此外，他們還分別根據(jù)Somascan方法和抗體Olink分析復(fù)制了現(xiàn)有最大規(guī)模血漿蛋白質(zhì)組學(xué)研究中83%和64%的關(guān)聯(lián)。

　　他們針對373種疾病和其他特征對血漿中蛋白質(zhì)水平進(jìn)行了關(guān)聯(lián)測試，得到257490種此類關(guān)聯(lián)。他們將序列變異與蛋白質(zhì)水平、疾病和其他特征的關(guān)聯(lián)進(jìn)行整合，并發(fā)現(xiàn)所報(bào)告的大約5萬個(gè)變異中有12%與疾病相關(guān)聯(lián)，其他特征也與蛋白質(zhì)水平相關(guān)。

　　deCODE genetics首席執(zhí)行官、本論文高級作者之一Kari Stefansson表示：“蛋白質(zhì)組學(xué)可以幫助解決基因研究中的一個(gè)主要挑戰(zhàn)：確定哪些基因造成了疾病的序列變異影響。此外，血液中的蛋白質(zhì)水平會隨不同事件的時(shí)間而上升和下降，因此蛋白質(zhì)組還提供了時(shí)間上的某種度量。”

（責(zé)任編輯：華康）