近日，中南大學(xué)湘雅醫(yī)院皮膚科、湘雅個體化腫瘤免疫治療臨床研究中心、教育部重要皮膚疾病研究創(chuàng)新引智基地等研究團隊，在《基因組醫(yī)學(xué)》上發(fā)表的原創(chuàng)性論著，率先揭示了MMP2/9調(diào)控PD-L1的新機制，研發(fā)了靶向抑制劑SB-3CT聯(lián)合PD-1或CTLA-4單抗有效治療黑色素瘤的新方法。

　　黑色素瘤是發(fā)病率與死亡率最高的皮膚腫瘤。近年來，以抗程序性細胞死亡蛋白1(PD-1)及其配體(PD-L1)相互作用為主的免疫檢查點阻斷療法，在黑色素瘤治療方面有了革命性進展。但隨著研究深入，結(jié)果顯示，該免疫療法總體響應(yīng)率不到40%，且有效篩選黑色素瘤患者進行免疫治療的評估策略缺失是臨床棘手問題。

　　MMPs(基質(zhì)金屬蛋白酶)是一類鋅依賴的肽鏈內(nèi)切酶，具有重要的生物調(diào)節(jié)功能。研究證明，MMPs與腫瘤免疫微環(huán)境明顯相關(guān)，然而對于其腫瘤免疫中的作用仍不清楚。同時，由于靶向MMPs的抑制劑存在藥物特異性不高等問題，在臨床試驗中對于患者總體生存時間的改善并不明顯，因此有必要優(yōu)化MMPs抑制劑在癌癥治療中的作用。

　　研究中，研究團隊系統(tǒng)地探索MMP家族不同亞類在癌癥基因組圖譜的33個癌癥類型中的異常表達情況，最終確定了MMP2/9在腫瘤免疫中的作用。團隊進一步驗證了SB-3CT可抑制腫瘤生長并延長患者生存時間。該研究率先揭示了SB-3CT導(dǎo)致腫瘤細胞對T細胞的免疫抑制減弱從而增強抗腫瘤免疫反應(yīng)的機制，且證明了SB-3CT治療可以增強PD-1或CTLA-4單抗治療黑色素瘤等免疫健全小鼠模型的療效。

（責(zé)任編輯：華康）