12月16日，最新一期《科學·轉(zhuǎn)化醫(yī)學》以封面文章形式在線發(fā)表了武漢大學人民醫(yī)院心血管內(nèi)科教授李紅良團隊的兩篇研究論文。該研究突破了非酒精性脂肪肝治療方面的國際研究瓶頸，解決了靶向治療副作用的重大難題。

　　論文通訊作者、研究團隊負責人李紅良介紹，非酒精性脂肪肝是目前最常見的肝臟疾病，全球患病人數(shù)近20億，發(fā)病率呈快速增長趨勢。我國非酒精性脂肪肝患病率已超過30%，成為重大公共健康問題和嚴重社會醫(yī)療負擔。

　　非酒精性脂肪肝還是眾多心血管疾病、代謝疾病、腫瘤等的重要風險因素，一旦發(fā)展到非酒精性脂肪肝，將顯著增加肝硬化、肝癌、肝衰竭等肝病風險。據(jù)統(tǒng)計，脂肪肝患者10至15年內(nèi)發(fā)生肝硬化的概率高達15%到25%。

　　全球?qū)τ诜蔷凭�性脂肪肝治療藥物的臨床需求迫切，預計到2030年，全球市場規(guī)模將達350億美元。鑒于非酒精性脂肪肝的龐大患病基數(shù)、嚴重健康危害和強烈臨床需求，目前全球針對非酒精性脂肪肝的藥物試驗已有800多項，但迄今沒有任何一款藥物獲批進入臨床。

　　在前期研究中，李紅良團隊發(fā)現(xiàn)，乙酰輔酶A羧化酶(ACC)是目前最有潛力的非酒精性脂肪肝治療靶點，其抑制劑可明顯改善肝臟脂肪化、炎癥和纖維化。但已有的ACC抑制劑有導致血脂升高的嚴重副作用，大大阻礙其臨床應用。

　　李紅良團隊的最新研究成果，揭示了非酒精性脂肪肝發(fā)生發(fā)展的核心機制，發(fā)現(xiàn)12-脂氧合酶(ALOX12)是非酒精性脂肪肝進程的關(guān)鍵靶點，ALOX12可直接靶向乙酰輔酶A羧化酶α(ACC1)，特異性精準調(diào)控ACC1溶酶體降解途徑。

　　根據(jù)這一發(fā)現(xiàn)，李紅良團隊開發(fā)出一個全新小分子化合物，可精準靶向ALOX12-ACC1蛋白相互作用，促進ACC1蛋白降解，顯著抑制非酒精性脂肪肝發(fā)展。

　　該ALOX12抑制劑的治療效果，比目前國際上正在進行臨床試驗的ACC抑制劑更顯著，且不會引起高血脂等副作用。該研究突破性解決了靶向ACC的副作用問題，破解靶向ACC治療非酒精性脂肪肝的困境，為ACC抑制劑的開發(fā)提供了重要理論基礎(chǔ)，更為靶向ACC治療非酒精性脂肪肝提供了切實可行的方向。

　　據(jù)悉，近年來李紅良團隊重點圍繞ALOX12開展系列研究，開發(fā)出小分子抑制劑，在小鼠、豬、猴模型中全面證實了靶向ALOX12的小分子藥物治療器官損傷的安全性和有效性。

（責任編輯：華康）