兩個月前左暉的去世讓國內(nèi)大小媒體自媒體又科普了一把肺癌。

　　肺癌是全球腫瘤發(fā)病率和死亡率最高的癌種。肺癌主要分為非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)和小細(xì)胞肺癌,NSCLC約占肺癌的85%。在中國,肺癌是致死率最高、患病人數(shù)最多的癌種。

　　但隨著醫(yī)療技術(shù)的進(jìn)步,業(yè)內(nèi)早已認(rèn)識到,隨著醫(yī)療技術(shù)和治療研究的進(jìn)步,為適應(yīng)目前臨床診治的需求,肺癌的分類日益詳細(xì)。例如NSCLC,基于對晚期NSCLC基因分子層面的理解,把它又細(xì)分成了至少十多種不同亞型。目前肺癌的治療逐漸在免疫治療的基礎(chǔ)上,又進(jìn)入了精準(zhǔn)治療的時代。

　　發(fā)病率和致死率高的癌種,自然成為創(chuàng)新藥企業(yè)兵家必爭之地。此前無論跨國藥企和本土藥企都已入局,有的旗開得勝,有點(diǎn)鎩羽而歸,但筆者觀察發(fā)現(xiàn),有一家創(chuàng)新藥企業(yè)在今年內(nèi)或獲批或新立項(xiàng)的4、5款新藥中,有3款和肺癌有關(guān),其眼光之準(zhǔn),推進(jìn)之快,覆蓋之廣,令人驚嘆。

　　這家創(chuàng)新藥企就是基石藥業(yè),今年是其創(chuàng)立的第五個年頭。

　　大癌種創(chuàng)新藥必爭 手握“最優(yōu)PD-L1”打頭陣

　　肺癌難治,原因之一在于早期癥狀輕,難察覺,一查出來就已經(jīng)到了晚期,也就是III期或者IV期。原因之二在于治療手段有限,在免疫治療出現(xiàn)前,肺癌的治療以放化療為主,肺癌IV期患者的5年生存率連2%都不到。

　　因此,當(dāng)7月12日基石藥業(yè)公布了其PD-L1舒格利單抗用于一線治療IV期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)的臨床研究最新結(jié)果呈現(xiàn)出了更長久的無進(jìn)展生存期,遠(yuǎn)高于去年8月公布的期中分析結(jié)果,又結(jié)合兩個月前該藥物III期NSCLC臨床也宣布大獲成功時,圈內(nèi)人驚呼超出預(yù)期。

　　此前,基石藥業(yè)已提交舒格利單抗針對IV期NSCLC適應(yīng)癥的上市申請,如果兩項(xiàng)適應(yīng)癥均獲批,舒格利單抗有望成為全球首個同時覆蓋III期、IV期NSCLC的PD-L1單抗。

　　據(jù)WHO下屬國際癌癥研究機(jī)構(gòu)(IARC)數(shù)據(jù),目前每年肺癌新發(fā)患者超過80萬,其中NSCLC患者占比約85%,NSCLC患者中,有80%處于晚期(III期、IV期)。

　　也就是說,假如按III、IV期NSCLC患者群體測算,舒格利單抗可能做到以上約55萬患者全人群覆蓋,按PD-(L)1目前5萬一年藥費(fèi)測算,潛在市場規(guī)模275億元。

　　而且,舒格利單抗還是針對序貫放化療后未發(fā)生疾病進(jìn)展的三期NSCLC患者的唯一PD-L1。國內(nèi)三期肺癌患者中70%是序貫放化療,每年大概新增20萬患者,僅這一市場規(guī)模就能達(dá)到50億元以上。

　　從PD-L1同賽道競爭對手來說,目前國內(nèi)獲批的有阿斯利康的度伐利由單抗、羅氏的阿替利珠單抗,度伐利由單抗的適應(yīng)癥是“同步放化療后未進(jìn)展的不可切除的III期非小細(xì)胞肺癌”。

　　阿替利珠單抗則用于“一線單藥治療PD-L1高表達(dá)野生型晚期非小細(xì)胞肺癌”,主要針對IV期NSCLC的適應(yīng)癥,其正在開展的針對III期不可手術(shù)的NSCLC的臨床試驗(yàn)預(yù)計將于2024年得到主要數(shù)據(jù)。

　　其余國內(nèi)藥企如恒瑞、康寧杰瑞同樣布局了PD-L1的NSCLC適應(yīng)癥,但目前都還在臨床試驗(yàn)階段。

　　由此,考慮到先布局、先獲批的市場先發(fā)優(yōu)勢,以及作為國內(nèi)創(chuàng)新藥企業(yè)可能先進(jìn)入醫(yī)保的優(yōu)勢,基石藥業(yè)的舒格利單抗的商業(yè)化空間值得想象,而從其目前商業(yè)化布局來看,公司的策略和外界的信心都值得肯定。

　　去年9月底,基石藥業(yè)宣布將舒格利單抗的國內(nèi)商業(yè)化授權(quán)賣給輝瑞,舒格利單抗的海外商業(yè)化授權(quán)則給了美國EQRx公司。這個策略的玄妙之處在于,基石藥業(yè)高層考慮到了國內(nèi)國外產(chǎn)品推廣階段的差異化情況,打出一盤好棋。

　　當(dāng)然了,前提條件在于,較外企同類單抗,舒格利單抗質(zhì)優(yōu)價廉,因此在國外首先價格贏面就大,EQRx能通過聯(lián)動產(chǎn)業(yè)鏈玩家,以更低的價格提供高質(zhì)量產(chǎn)品,快速切入海外市場。

　　而國內(nèi)藥品商業(yè)化基本上銷售為王,輝瑞中國腫瘤銷售團(tuán)隊(duì)規(guī)模超1000人,覆蓋超330個城市和3100多家醫(yī)院,能很好地彌補(bǔ)基石藥業(yè)作為新興創(chuàng)新藥企業(yè)在商業(yè)化團(tuán)隊(duì)上的短板。

　　綜合來看,基石藥業(yè)的舒格利單抗在研發(fā),上市,商業(yè)化方面都是先手,NSCLC全人群適應(yīng)癥上未來優(yōu)勢明顯。

　　普吉華®、勞拉替尼針對兩大靶點(diǎn)精準(zhǔn)突破

　　如果說舒格利單抗作為基石藥業(yè)覆蓋NSCLC全人群患者的拳頭產(chǎn)品打主陣,那精準(zhǔn)治療藥物普吉華®、勞拉替尼,則是精準(zhǔn)突破的“尖兵”。

　　這么說是因?yàn)?對中國非小細(xì)胞肺癌患者來說,最有臨床價值的靶點(diǎn)有三個:EGFR,ALK和ROS1。這三個靶點(diǎn)代表了超過半數(shù)肺腺癌的情況,其中EGFR靶點(diǎn)占48%,ALK靶點(diǎn)占6%,ROS1占3%。

　　不僅如此,這三個靶點(diǎn)也表現(xiàn)出了強(qiáng)勁的市場價值,說這個三個靶點(diǎn)有臨床價值,是因?yàn)樗鼈儾粌H有著效果良好的對應(yīng)新藥,而且在國內(nèi)能買到而且在國內(nèi)市場可及。但成也蕭何敗也蕭何,也正因?yàn)樵趪鴥?nèi)能買到,在EGFR敏感突變的肺癌、ALK融合突變肺癌亞型上,ROS1融合突變亞型上,已經(jīng)都有賢者捷足先登。

　　其中,競爭最激烈的是EGFR靶點(diǎn),這一賽道上已經(jīng)密布了一代、二代、三代靶向藥,想要插一腳都很難,而立在ALK和ROS1靶點(diǎn)上的靶向藥,正是基石藥業(yè)的戰(zhàn)略合作伙伴輝瑞生產(chǎn)的克唑替尼和勞拉替尼。

　　這大概就是基石藥業(yè)與輝瑞合作開發(fā)勞拉替尼的原因——勞拉替尼正是ALK/ROS1靶向藥。基石藥業(yè)與輝瑞在6月15日宣布合作開發(fā)勞拉替尼雙方合作開發(fā)的臨床研究將針對ROS1靶點(diǎn)。目前國內(nèi)這一市場的需求遠(yuǎn)未得到滿足,基石藥業(yè)聯(lián)手輝瑞有望為患者帶來抗擊癌癥的新希望。

　　勞拉替尼是一種具中樞神經(jīng)系統(tǒng)穿透力的第三代ALK/ROS1酪氨酸激酶抑制劑(TKI),在一項(xiàng)ROS1陽性晚期NSCLC的概念驗(yàn)證性研究中,勞拉替尼亦展現(xiàn)出初步的療效和良好的安全性。

　　作為肺癌領(lǐng)域重要的驅(qū)動因素之一,ROS1基因重排患者群體規(guī)模不小,大約2%-3%的非小細(xì)胞癌患者是由ROS1基因重排致病。按照IRAC最新中國癌癥負(fù)擔(dān)數(shù)據(jù)計算,國內(nèi)每年ROS1基因重排患者規(guī)模在2萬人左右。

　　當(dāng)前國內(nèi)獲批用于ROS1基因重排的治療藥物,僅輝瑞的克唑替尼一款。雖然療效確切,但大部分患者在現(xiàn)有藥物治療一段時間后會產(chǎn)生耐藥性。作為第三代ALK/ROS1酪氨酸激酶抑制劑,勞拉替尼大概率能夠克服這個問題。

　　那我們參照克唑替尼價格進(jìn)行市場規(guī)模估算勞拉替尼的未來市場規(guī)模。進(jìn)入醫(yī)保前,克唑替尼年用藥費(fèi)用約為18萬元,進(jìn)入醫(yī)保后年用藥費(fèi)用約5萬元。即便以5萬元/年計算,該適應(yīng)癥市場規(guī)模仍在10億元左右�？紤]到勞拉替尼尚無仿制藥,未來市場規(guī)模大概率會高于10億元。

　　更重要的是,這邊要搞定ROS1靶點(diǎn),那邊ALK靶點(diǎn)也不遠(yuǎn)了。此前勞拉替尼已經(jīng)獲得了美國食品藥品監(jiān)督管理(FDA)批準(zhǔn),用于ALK陽性轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌成人患者。在中國,其針對ALK陽性晚期NSCLC的新藥上市申請已于2021年3月遞交。

　　基石藥業(yè)合作輝瑞搶灘靶向ROS1新藥的中國市場的節(jié)奏,現(xiàn)在的創(chuàng)新藥市場速度就是王道,而從舒格利單抗研發(fā)獲批的速度來看,基石速度毋庸置疑。

　　前兩天,基石藥業(yè)還公布了普吉華®一線治療RET融合陽性NSCLC的研究數(shù)據(jù),并計劃提交擴(kuò)展適應(yīng)癥申請。如果說勞拉替尼還在準(zhǔn)備研發(fā)階段,普吉華®作為基石藥業(yè)首個商業(yè)化產(chǎn)品,目前已經(jīng)打了前鋒。

　　普吉華®是國內(nèi)首個獲批上市的RET抑制劑,目前中國國家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)批準(zhǔn)的普吉華®適應(yīng)癥是RET融合陽性NSCLC患者的二線治療。RET基因位于10號染色體,雖然其在非小細(xì)胞肺癌中的發(fā)病率只有2%,但是國內(nèi)患者基數(shù)非常大,臨床治療中這類患者并不少見,而RET融合在年輕患者中更為常見,特別是年輕的非吸煙肺腺癌患者,發(fā)生率高達(dá)7%-17%,說個具體數(shù)字:在中國,每年新增RET突變癌癥患者超過8萬例。

　　再重申一次,普吉華®是現(xiàn)在國內(nèi)唯一的RET抑制劑,除了普吉華®,國內(nèi)同賽道進(jìn)展較快的有禮來的Selpercatinib,目前進(jìn)入國內(nèi)III期臨床,此外還有科倫藥業(yè)的KL590586,目前尚處于臨床早期。

　　普吉華®的先發(fā)優(yōu)勢不言而喻,而基石藥業(yè)6月24日宣布的適應(yīng)癥計劃申請“上新”,指的是計劃向NMPA遞交一線治療RET融合陽性NSCLC患者的新適應(yīng)癥上市申請,從目前基石藥業(yè)對外披露的良好數(shù)據(jù)來看,新適應(yīng)癥獲批可能性挺大,一旦獲批,普吉華®可一線、二線治療RET融合陽性NSCLC患者,其商業(yè)化前景將更添重籌。

　　臨床推進(jìn)能力突出 基石故事剛剛上演

　　一般來說,看一家創(chuàng)新藥企業(yè)是否優(yōu)秀,主要從四個維度判斷:是否手握主流靶點(diǎn)、是否擁有優(yōu)秀團(tuán)隊(duì)、是否有好的臨床數(shù)據(jù),以及總的發(fā)展策略如何�？梢哉f,基石藥業(yè)精準(zhǔn)地踩到了以上每一個維度。

　　是否手握主流靶點(diǎn)?這個自不用再多說,目前腫瘤醫(yī)藥界提及最多的一個詞是精準(zhǔn)治療,如果在肺癌領(lǐng)域藥企的爭奪是一場戰(zhàn)爭的話,目前來看,基石藥業(yè)已經(jīng)筑起了其在NSCLC領(lǐng)域全人群+精準(zhǔn)治療的作戰(zhàn)防線:手握或覆蓋NSCLC三期、四期全人群的“同類最優(yōu)”PD-L1舒格利單抗,精準(zhǔn)治療方面擁有已經(jīng)商業(yè)化的普吉華®,并將和輝瑞合作開發(fā)新靶點(diǎn)ROS1陽性肺癌新藥勞拉替尼。

　　不僅如此,這些產(chǎn)品也有望在其他的癌種展現(xiàn)出更大的市場潛力。以已經(jīng)全面商業(yè)化的普吉華®為例,除了在NSCLC領(lǐng)域占到行業(yè)重要地位,該產(chǎn)品突變甲狀腺髓樣癌 (MTC)也展現(xiàn)出強(qiáng)勢潛力。近日,該產(chǎn)品在晚期或轉(zhuǎn)移性轉(zhuǎn)染重排(RET)突變甲狀腺髓樣癌 (MTC)中國患者中顯示出了優(yōu)越和持久的抗腫瘤活性。并且,除了非小細(xì)胞肺癌、甲狀腺癌,基石藥業(yè)正通過籃式試驗(yàn),積極開發(fā)其他多種適應(yīng)癥的可能性。相信隨著新適應(yīng)癥的廣泛布局,該產(chǎn)品憑借優(yōu)越的有效性和首創(chuàng)價值,將體現(xiàn)出更大的市場潛力。

　　這只是一個縮影。天下武功,唯快不破,不管是PD-(L)1市場還是NSCLC市場,一家公司的創(chuàng)新藥獲批越早,市場確定性越高。而核心團(tuán)隊(duì)對研發(fā)、臨床和準(zhǔn)入環(huán)節(jié)的理解,使得基石藥業(yè)在藥品商業(yè)化上快人一步。

　　以另一款產(chǎn)品舒格利單抗為例,臨床試驗(yàn)的設(shè)計上采納了廣東省人民醫(yī)院副院長,廣東省肺癌研究所所長吳一龍教授的建議,除入組了同步放化療患者外,還入組了序貫放化療患者,更加符合真實(shí)世界臨床實(shí)踐,覆蓋人群更廣。

　　同時,臨床速度也沒有落下,舒格利單抗臨床從2018年8月開始,至今不到3年時間。新藥申請去年11月已經(jīng)遞交,預(yù)計今年下半年獲批。普吉華®、泰吉華®已經(jīng)先后獲得NMPA批準(zhǔn),普吉華®從授權(quán)引進(jìn)到獲批新藥上市申請,用時僅僅兩年零九個月。

　　這一切有賴于背后團(tuán)隊(duì)�；�石藥業(yè)掌舵人——董事長兼首席執(zhí)行官江寧軍博士,曾在賽諾菲任全球副總裁、亞太研發(fā)總部總裁,打造了1400余人的亞太研發(fā)總部,先后領(lǐng)導(dǎo)了近80項(xiàng)臨床試驗(yàn),并在亞太地區(qū)獲得30項(xiàng)新藥上市批準(zhǔn)。

　　同時組建了百濟(jì)神州臨床團(tuán)隊(duì)的首席醫(yī)學(xué)官楊建新博士,在充分理解國內(nèi)法規(guī)和政策的前提下,優(yōu)化設(shè)計方案,減少臨床試驗(yàn)的患者數(shù)及入組時間,使得臨床試驗(yàn)既高效又高速,從而大大縮短試驗(yàn)周期。

　　產(chǎn)能方面,基石藥業(yè)也毫無遜色,基石藥業(yè)在蘇州的產(chǎn)業(yè)化基地預(yù)計年底土建竣工,預(yù)計產(chǎn)能將達(dá)到26000L大分子制劑和10億片小分子片劑及小分子膠囊。

　　商業(yè)化方面,基石藥業(yè)除了上文種提到的與輝瑞、EQRx合作推廣外,自身銷售團(tuán)隊(duì)建設(shè)也沒拉下。基石藥業(yè)的銷售團(tuán)隊(duì)規(guī)模在2020年底已經(jīng)達(dá)到200余人,今年年底預(yù)計達(dá)到300余人,將負(fù)責(zé)普吉華®、泰吉華®和艾伏尼布的商業(yè)化推廣。

　　根據(jù)年報,今年內(nèi)基石藥業(yè)計劃實(shí)現(xiàn)4款新藥獲批上市,作為國內(nèi)唯一一家同時擁有PD-1、PD-L1和CTLA-4三款腫瘤免疫治療骨架藥物的創(chuàng)新藥企,而其NSCLC的產(chǎn)品矩陣已經(jīng)建立�；�石藥業(yè)本就重速度,臨床推進(jìn)能力突出,隨著商業(yè)化的到來,基石藥業(yè)的故事才剛剛上演,值得期待。

（責(zé)任編輯：華康）