急性髓系白血病(AML)診療領(lǐng)域又迎來(lái)好消息,更多的AML患者有望從創(chuàng)新靶向藥治療中獲益。

　　2021年8月2日,一項(xiàng)旨在評(píng)估同類首創(chuàng)靶向藥物艾伏尼布(ivosidenib)聯(lián)合化療藥物阿扎胞苷在不符合強(qiáng)化化療條件的新診斷AML病患者中的療效和安全性的全球III期研究由于獲得明確的積極療效和安全性數(shù)據(jù),這意味著艾伏尼布在單藥治療IDH1突變的復(fù)發(fā)或難治性AML成人患者的基礎(chǔ)上進(jìn)一步擴(kuò)大適用范圍,更多的AML患者將從中獲益。

　　AML現(xiàn)有療法獲益有限 患者亟需創(chuàng)新治療方式

　　急性髓系白血病(AML)是一種血液和骨髓癌癥,是最常見的成人急性白血病,據(jù)估計(jì)美國(guó)每年約有2萬(wàn)例新發(fā)病例,中國(guó)每年新發(fā)病例超過(guò)3萬(wàn)例。由于病情進(jìn)展迅速,大多數(shù)患者最終會(huì)對(duì)治療產(chǎn)生耐藥或復(fù)發(fā),發(fā)展為復(fù)發(fā)或難治性急性骨髓性白血病,五年生存率僅有27%。

　　目前,臨床上通常采用強(qiáng)烈化療、大劑量化療,然后再結(jié)合造血干細(xì)胞移植療法綜合治療AML,但由于化療的毒性原因以及患者生物學(xué)的原因,導(dǎo)致年老(60歲以上)患者等一些不適用于強(qiáng)化化療的患者無(wú)法從該療法中獲益,這部分患者迫切地需求更安全有效的治療方案。

　　研究表明,約有6%-10%的AML患者為IDH1突變,突變的IDH1酶阻斷了正常的造血干細(xì)胞分化,促進(jìn)了急性白血病的發(fā)病,這是AML發(fā)生和發(fā)展的重要原因,這一發(fā)病機(jī)制也為相關(guān)靶向藥的開發(fā)指明了方向。

　　創(chuàng)新靶向藥覆蓋初診和復(fù)發(fā)難治性AML 更多患者從中獲益

　　艾伏尼布(ivosidenib)是一款針對(duì)IDH1基因突變癌癥的強(qiáng)效口服靶向抑制劑,通過(guò)阻斷IDH1突變體酶的活性,可促進(jìn)AML細(xì)胞的分化,從而發(fā)揮抗腫瘤效應(yīng)。在美國(guó),艾伏尼布已獲批用于單藥治療IDH1突變的復(fù)發(fā)或難治性AML成人患者,以及新診斷的年齡≥75歲或因合并癥無(wú)法使用強(qiáng)化誘導(dǎo)化療的IDH1突變AML成人患者。

　　2019 年 7 月,艾伏尼布用以治療攜帶 IDH1 基因突變的復(fù)發(fā)或難治性急性髓系白血病患者的臨床試驗(yàn)在我國(guó)被批準(zhǔn)開展,此后迅速完成首例患者給藥�；�于艾伏尼布良好的療效,艾伏尼布已于2020年被成功寫入2020版《CSCO 惡性血液病診療指南》,并被我國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心納入“臨床急需境外新藥名單(第三批)”。

　　此次艾伏尼布與阿扎胞苷聯(lián)合治療研究取得的積極結(jié)果對(duì)于未接受治療的IDH1突變急性髓系白血病患者而言意義重大。該治療方案不僅為不適用于強(qiáng)化化療的AML患者帶來(lái)新的治療選擇,還有望成為新診斷AML患者的新一線治療方案,在艾伏尼布單藥治療IDH1突變的復(fù)發(fā)或難治性AML成人患者以外,擴(kuò)大了受益人群。

　　據(jù)悉,基石藥業(yè)已與施維雅達(dá)成獨(dú)家合作,獲得了艾伏尼布在中國(guó)大陸、香港、臺(tái)灣及澳門地區(qū)在內(nèi)的大中華地區(qū)以及新加坡地區(qū)的臨床開發(fā)與商業(yè)化權(quán)益。基石藥業(yè)作為艾伏尼布這項(xiàng)針對(duì)新診斷AML患者的III期臨床研究在中國(guó)地區(qū)的商業(yè)合作伙伴,對(duì)該研究起到了關(guān)鍵的推動(dòng)作用。

　　就在幾天前,基石藥業(yè)艾伏尼布片上市申請(qǐng)擬被CDE納入優(yōu)先審評(píng)隊(duì)列,適應(yīng)癥為治療攜帶易感IDH1突變的成人復(fù)發(fā)性或難治性急性髓系白血病。隨著此次研究結(jié)果的公布,艾伏尼布將同時(shí)覆蓋初診和復(fù)發(fā)難治性成人AML。據(jù)了解,基石藥業(yè)計(jì)劃近期與CDE加強(qiáng)溝通,并正在積極推動(dòng)艾伏尼布成為該適應(yīng)癥的一線治療用藥。

　　值得一提的是,今年 5月,美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局接受了艾伏尼布補(bǔ)充新藥上市申請(qǐng),作為先前治療過(guò)的IDH1突變膽管癌患者的潛在治療方案,并獲得了優(yōu)先審評(píng)資格,預(yù)計(jì)將于不久的將來(lái)為現(xiàn)有治療方案有限的晚期膽管癌患者帶來(lái)新的選擇。此外,艾伏尼布用于治療腦膠質(zhì)瘤患者的研究也正在如火如荼的進(jìn)行中,已展現(xiàn)出可觀的治療潛力。

　　值得注意的是,雖然艾伏尼布尚未在國(guó)內(nèi)獲批,但已提前在藥品可及性維度取得重大突破。就在前幾天,艾伏尼布作為75種海外特藥之一已經(jīng)納入北京普惠健康保險(xiǎn)。8月2日,艾伏尼布又作為25種國(guó)內(nèi)藥品之一納入海南樂(lè)城全球特藥險(xiǎn),這意味著有更多的患者可以從中獲益,大大提升了藥品的可支付性。

（責(zé)任編輯：華康）