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引言惡性腫瘤已成為危害我國人民健康和生命的第一位死因,且呈現(xiàn)逐年上升的趨勢。癌癥是一與衰老有關(guān)的疾病,其死亡率隨年齡增加而升高,絕大多數(shù)患者的年齡在65歲以上(1)。尤其在發(fā)達國家,60%以上的腫瘤患者為65歲以上的老年人,老年人發(fā)生腫瘤的危險是青中年人的11倍(2,3)。全球人口正趨于老齡化,了解年齡對癌癥發(fā)生、生長、擴散及治療的影響,對更好地認識癌癥本質(zhì),為癌癥患者尤其是高齡患者選擇最佳治療方案有積極的意義。老年腫瘤學(Geriatric Oncology)已經(jīng)成為腫瘤學的分支專業(yè),是一門亟待系統(tǒng)化和科學化的重要學科。2006年我國也已成立了中國老年學學會腫瘤專業(yè)委員會(CGOS)。本文關(guān)于老年人惡性腫瘤作一綜述。
衰老與癌癥的相互關(guān)系惡性腫瘤是老年人的常見病,又是主要的死亡原因。作者曾對在我院老干部病房死亡的288例患者進行調(diào)查分析,結(jié)果是惡性腫瘤占145例(50.35%),其中肺癌43例、胃癌19例、肝癌17例、胰腺癌12例、結(jié)腸癌8例、前列腺癌6例、白血病6例、食管癌6例、腎癌4例、直腸癌3例、腦膠質(zhì)瘤3例、脊索瘤2例、惡性淋巴瘤2例、闌尾癌2例、鼻咽癌2例、縱隔腫瘤、多發(fā)性骨髓瘤、膀胱癌、膽管癌、膽囊癌、咽喉癌、椎體腫瘤、卵巢癌、宮頸癌、乳腺癌各1例,其中肺癌占29.66%(4)。多數(shù)學者已意識到老年人癌癥發(fā)病率升高不是由功能下降所致,而是致癌因子長期作用的結(jié)果,但仍有資料表明年齡相關(guān)的宿主功能變化顯示了對腫瘤易感性的增加(5)。
衰老一般是指生物體在有性生殖后隨時間的進程而表現(xiàn)出來的功能的普遍衰弱現(xiàn)象(6)。衰老與癌癥在分子和細胞水平是兩個截然不同的生命現(xiàn)象,細胞增殖衰老的紊亂則最終導致細胞生長失控,細胞衰老的停滯主要發(fā)生在G1期,而G1期也是人類腫瘤突變最常見的。衰老也影響機體對癌易感性的某些因素,癌癥易感性的遺傳傾向是由于個體對遺傳物質(zhì)的監(jiān)控和損傷修復能力的差異所致,已證明DNA修復機制與年齡相關(guān)(5)。
端粒是位于染色體末端的特殊結(jié)構(gòu),它在細胞正常生理運轉(zhuǎn)過程中起重要作用。細胞每分裂一次端粒就縮短一次,直至細胞停止分裂。某些細胞特別是一些原始細胞,干細胞和壽命較長的細胞及轉(zhuǎn)化細胞,至少暫時地表達一種端粒酶,可保持端粒的長度,給細胞更大的增殖潛能。老年人的纖維母細胞和淋巴細胞的端粒較年輕人短。這一過程與細胞衰老和癌癥有關(guān),且在機體衰老和預期壽命方面起重要作用(7)。很多證據(jù)表明,在細胞衰老和預期壽命中起關(guān)鍵作用的分子和亞細胞因子也與癌癥的發(fā)生和生長有關(guān)。因此,那些完成增殖性衰老的基因被稱作“抑癌基因”,而自由基、DNA修復和端粒是腫瘤學和老年醫(yī)學的核心環(huán)節(jié)。凋亡是發(fā)育、炎癥、損傷修復、免疫和癌變過程中的調(diào)節(jié)中心,可能是衰老與癌癥的又一接合點。體外試驗中衰老細胞對凋亡更具抵抗力,這將導致應死的受損細胞更具存活優(yōu)勢,這些可存活的損傷細胞最終發(fā)生轉(zhuǎn)化(8)。衰老過程包括通過啟動子序列的甲基化和組蛋白的乙;够蜢o默。這個過程不但對衰老起作用,當基因靜默影響抑癌基因時對癌的發(fā)生也起作用(9)。
老年人惡性腫瘤的特點在發(fā)達國家中,60%以上的腫瘤患者為65歲以上的老年人,老年人發(fā)生腫瘤的危險是青中年人的11倍,而肺癌、大腸癌、乳腺癌和前列腺癌是這些國家老年人最常見的惡性腫瘤(10,11)。張薇等對1973-1999年上海市區(qū)老年人惡性腫瘤發(fā)病趨勢進行過分析,發(fā)現(xiàn)1997-1999年上海市區(qū)64.00%的腫瘤患者為60歲以上的老年人,研究提示上海市區(qū)老年人最常見的惡性腫瘤是肺癌、胃癌、肝癌和乳腺癌(12)。
老年人腫瘤本質(zhì)上與其他年齡并無差異。但由于老年人身體的內(nèi)環(huán)境出現(xiàn)了變化,其特征是機體實質(zhì)臟器的萎縮伴有功能降低,還表現(xiàn)為免疫衰退的T細胞活化受損,細胞免疫功能缺陷。其特征是對外源性抗原的免疫應答降低,而對自身成分產(chǎn)生抗體陽性率增加。所以老年人易患感染、腫瘤和自身免疫病等疾。13)。因此,老年期惡性腫瘤具有自身的臨床特點:(1)發(fā)展相對緩慢:老年人的惡性腫瘤多為高分化型、惡性程度較低,臨床實踐表明老年人惡性腫瘤發(fā)展比年輕人緩慢,研究發(fā)現(xiàn)老年惡性腫瘤的倍增時間隨年齡老化而延長。尤其是75歲以后肺腺癌的這一變化更為明顯,平均倍增時間為340天(13)。(2)癌的轉(zhuǎn)移機會比年輕人少:老年人癌的轉(zhuǎn)移發(fā)生率隨年齡增加有減少傾向,超高齡者這種傾向更為突出,有研究表明免疫衰老能降低癌的擴散(14)。(3)臨床癥狀輕:老年人同時平均患有6.1種疾病,同一臟器也有不同性質(zhì)的疾病。因此,臨床癥狀復雜、不典型,腫瘤本身引起的癥狀常不突出。特別是早期的腫瘤本身就很少有明顯癥狀,這就使早期診斷更為困難,易于漏診。林佩娣(15)等研究發(fā)現(xiàn)肺癌僅53%出現(xiàn)癥狀,體征發(fā)生率更低(15.6%),這可能因為早期肺癌發(fā)展緩慢,常無癥狀,且老年人因常年吸煙或呼吸系統(tǒng)疾病而掩蓋了某些可疑癥狀。(4)隱性癌比例增加:隱性癌指無相關(guān)的臨床癥狀和體征,在特殊檢查下偶然發(fā)現(xiàn)或生前未懷疑,不是死亡原因而在尸檢中發(fā)現(xiàn)的腫瘤。研究證實隱性癌隨年齡的增加而增長。老年人反應遲鈍,對病痛感覺不靈敏,或不能及早表達出來,腫瘤也是一樣,在老年人機體中的發(fā)展比青壯年緩和而不易被察覺(13)。因此對老年人開展定期防癌普查,至關(guān)重要。(5)重復癌增多:重復癌即多原發(fā)癌,重復癌增多是老年期癌癥的又一特征。作者統(tǒng)計在我院死亡的145例老年惡性腫瘤患者中有8例患重復癌,占5.52%(4)。老年人重復癌增多,可能與其免疫功能低下、免疫監(jiān)視紊亂及在致癌物中暴露的積累等因素有關(guān)。研究多原發(fā)癌的目的,有助于臨床的診斷與治療。多原發(fā)癌的治療與轉(zhuǎn)移癌的治療有原則性區(qū)別。前者的治療與第一原發(fā)癌相似;而轉(zhuǎn)移癌,則通常是姑息性放療或化療,因而從臨床上監(jiān)別第二、三、四癌瘤是原發(fā)還是繼發(fā)十分重要。(6)死于并發(fā)癥者多:機體在衰老過程中出現(xiàn)各種內(nèi)分泌腺的萎縮和功能下降,當腎上腺皮質(zhì)激素分泌減少時,機體應激能力顯著下降,必然導致感染性疾病的增多,容易發(fā)生呼吸道和泌尿系感染。作者統(tǒng)計在我院死亡的145例老年惡性腫瘤中88例合并肺部感染,高達60.69%(16)。因此老年腫瘤患者很多并不是死于原發(fā)腫瘤本身,大多死于并發(fā)癥和合并癥。
老年人惡性腫瘤治療中應注意的問題老年人惡性腫瘤的治療原則 老年人惡性腫瘤的治療一般與60歲以下者大致相同,治療上的選擇應充分考慮老年人心肺等臟器功能都有不同程度的衰退及重要器官機能代償能力差,另外老年人的個體差異亦較大,應結(jié)合老年人各部位腫瘤的發(fā)病特點,確定研究的重點和防治對策。實體瘤的治療不論任何年齡均以手術(shù)治療為首選。但術(shù)前要對老年患者的心肺功能進行正確評價,加強監(jiān)護,盡可能減少手術(shù)創(chuàng)傷,不應隨意擴大手術(shù)范圍。老年患者進行放射治療時,應盡量保護患者的重要器官和正常組織。對病期較早有根治性可能的患者,療前通過影像學檢查,對病變范圍有清楚的認識。在設(shè)計放射治療野時,除準確地包括病變范圍外,適當擴大附近淋巴結(jié)的預防區(qū)域,不作過大范圍的放射治療。在考慮老年腫瘤患者的化療應用時,首先涉及到老年患者對化療的耐受性問題。在老年患者化療前,仍需充分考慮與老年人相關(guān)的,易于并發(fā)抗癌藥毒性的潛在因素,即老年患者的藥代動力學變化與受體結(jié)合程度等均和年輕患者不同。必須謹慎地具體分析療效與危險性,既積極而又慎重地考慮具體劑量和療程安排。即使估計老年癌癥患者能耐受足量化療,也應嚴密觀察可能發(fā)生的藥物毒性,加強必要的預防或保護措施仍然是非常必要的(13)……老年惡性腫瘤患者要重視支持治療 老年惡性腫瘤患者的治療既要綜合治療又要強調(diào)個體化,但因老年人的各種生理功能已減弱,老年癌癥患者引起的生理變化也將影響老年人對治療的耐受性,老年惡性腫瘤患者應強調(diào)扶正治療包括營養(yǎng)免疫支持以保護和增強機體免疫功能。這不僅是預防復發(fā)、轉(zhuǎn)移和提高5年生存率的重要手段,而且也是預防新的癌瘤發(fā)生的重要措施。
老年惡性腫瘤患者要注意心理治療 人罹患腫瘤時,一定要給予老年患者信心,老年人的惡性腫瘤惡性程度較低,進展較慢,某種程度上還可以“與癌同眠”,況且老年患者也可以有積極的治療(17)。老年癌癥患者保持良好的心境,不僅可發(fā)揮機體的潛能,有利于對腫瘤細胞的免疫監(jiān)視,而且對維持正常的生理機能,創(chuàng)造良好的治療條件也有積極作用(18)。
老年人惡性腫瘤強調(diào)中藥調(diào)理 我國老年人惡性腫瘤患者的生存期長于國外,這與中藥的應用是密不可分的。中藥強調(diào)整體觀念,具有雙向調(diào)節(jié)作用,扶正與祛邪相結(jié)合,既有支持作用,又有抗癌效果,而且毒性低,祛邪不傷正,扶正不助邪,對提高老年惡性腫瘤患者的生活質(zhì)量有益(19)。
腫瘤分子靶向治療 腫瘤的分子靶向治療是目前腫瘤內(nèi)科治療的研究熱點。現(xiàn)有的研究結(jié)果已表明腫瘤分子靶向治療具有較好的安全性和一定的有效性。因其損傷性小、耐受性好不失為老年惡性腫瘤患者一較好的治療選擇(20-22)。
結(jié)語老年癌癥患者是癌癥患者中一個特殊的群體,而且隨著老齡化的加速,這個群體還將不斷擴大。,年齡本身已成為惡性腫瘤發(fā)生最大危險因素。評價這一人群根治性和姑息性治療的相關(guān)效率,對個體進行治療前的認真篩選,有合并癥的患者給予合適的治療方案,以及尋找可能的預后因素,會為我們提供積極有效的處理方法。對老年人惡性腫瘤患者的治療要關(guān)注老年人這個主題,有創(chuàng)治療應輔以最佳的支持治療。隨著以老年惡性腫瘤患者為研究對象的有關(guān)資料的進一步完善,將為我們臨床治療策略提綱合理的科學依據(jù)。
(責任編輯:佚名)